Bedeutung der DAP-Kinase-vermittelten Signaltransduktion für den apoptotischen Zelltod in TNF alpha-stimulierten kolorektalen Tumorzellen

DAP 激酶介导的信号转导对于 TNF α 刺激的结直肠肿瘤细胞凋亡细胞死亡的重要性

• 批准号: 119521232
• 负责人: Professorin Dr. Regine Schneider-Stock
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Experimentelle Tumorpathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/119521232?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; DAP; Kinase; vermittelten

Bei Vorarbeiten zur Inaktivierung des Tumorsuppressors DAPK in Tumoren des GI-Traktesfiel uns auf, dass eine DAPK-Expression in Tumorzellen mit einer verstärktenTUNELpositiven Apoptose assoziiert war. Auch Tumorassoziierte Makrophagen (TAM)exprimierten die DAPK, waren aber apoptoseresistent. Obwohl bekannt ist, dass der DAPKStatus über Zytokine moduliert werden kann, ist über die Rolle der endogenen DAPK bei derdurch Immunzellen vermittelten Tumorzellapoptose bisher nichts bekannt. Auch sind dieSignalwege, die die Aktivierung bzw. Inaktivierung der DAPK in Tumorzellen bewirken,bisher ungenügend untersucht. Nur wenige Interaktionspartner der DAPK sind charakterisiertund nur wenige DAPK-Substrate sind bisher identifiziert. Über TNFα-Stimulation derkolorektalen Tumorzelllinie HCT116, ihrer knockout-Variante sowie einer Zelllinie, bei derendogene DAPK über ein lentivirales Expressionssystem titriert werden kann, wollen wir dieDAPK-vermittelte Signaltransduktion bei der Tumorzellapoptose detailliert untersuchen. Einbesseres Verständnis der Regulation dieses Effektormechanismus der TAM wäre nutzbar für dieEntwicklung neuer Tumortherapien.

在胃肠道肿瘤中检测肿瘤抑制因子DAPK的表达，发现DAPK在肿瘤中的表达与凋亡相关。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）也表现出DAPK，但具有耐药性。显然，DAPK状态可以通过Zytokine调节韦尔登，但内源性DAPK在免疫抑制肿瘤中的作用并不明显。这也是信号，是行动。DAPK在Tumorzellen的活动被取消，bisher ungenügend untersucht。努尔使DAPK的相互作用伙伴具有特征，使DAPK-底物具有更好的识别性。通过TNFα刺激肿瘤细胞株HCT 116，其敲除变异株可以在一个慢病毒表达系统中滴度DAPK，我们可以详细了解DAPK在肿瘤细胞中的信号转导。Einbesseres Verständnis der Regulation dieses Effektormechanismus der TAM wäre nutzbar für die Entwicklung neuer Tumortherapien.