Aurora－Aを標的とした包括的がん免疫療法の開発

开发针对 Aurora-A 的综合癌症免疫疗法

• 批准号: 22790913
• 负责人: 越智 俊元
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790913/
• 关键词: Aurora-A; Aurora-Aペプチドワクチン; Aurora-A特異的TCR導入T細胞; がん免疫療法

がん、特に白血病の再発に大きく関わる白血病性幹細胞において、我々はAurora-Aを標的とした細胞免疫療法の有効性を世界ではじめて証明した。本研究はAurora-Aペプチドワクチン臨床試験によってその有用性を検討し、同時にAurora-A特異的T細胞レセプター(TCR)遺伝子を利用したがん特異的養子免疫療法および分子標的薬との併用がその治療効果を高める上で有効かどうか検討する、すなわちAurora-Aを標的とした包括的がん免疫療法の開発を目的とする。1.Aurora-Aペプチドワクチン臨床試験を開始し、2例の登録を完了、3例目を準備中である。1例目においては無治療の時と比較し白血病の進行を遅らせることに成功し、さらに、ワクチン4回投与後の末梢血単核球の解析において、Aurora-A特異的T細胞の増加を確認した。2例目においては現在ワクチンを継続投与中である。両症例ともに特記すべき副作用は認めていない。2.がん細胞を認識する上で重要な働きをするAurora-A特異的TCR遺伝子を利用して、がんに対するAurora-A特異的TCR導入T細胞輸注療法が有用であることを示す基盤的検討を完了した。この中で、Aurora-A特異的TCR遺伝子をCD4^+ T細胞にも導入することで、Aurora-A特異的CD4^+ T細胞も容易に樹立できること、さらにはこのCD4^+ T細胞存在下でAurora-A特異的TCR導入CD8^+ T細胞の機能が増強されることを新たに確認した(BLOOD in revision)。3.Aurora-A阻害薬を併用することで、抗腫瘍効果の増強を図れるか現在検討中である。以上より、がんの治癒を目指したAurora-Aを標的とした包括的がん免疫療法の有効性を臨床および基礎的検討から推進した。

が ん, に leukemia の 発 again big に き く masato わ る leukemic stem cells に お い て, I 々 は Aurora - A を mark と し た cell immunotherapy の have sharper を world で は じ め て prove し た. This study は Aurora - A ペ プ チ ド ワ ク チ ン clinical test に よ っ て そ の usefulness を beg し, at the same time に 検 Aurora - A specific T cells レ セ プ タ ー (TCR) posthumous son 伝 を using し た が ん specific adopted immunotherapy お よ び molecular mark 薬 と の and が そ の treatment services high を め る で have sharper か ど う か beg す 検 る, Youdaoplaceholder0 Aurora-Aを subject と た た includes がん immunotherapy <e:1> for the purpose of を とする. 1.Aurora-Aペプチドワ チ チ チ チ clinical trial を begins である, 2 cases <s:1> register を completed, 3 cases を are in preparation である. In 1 eye に お い て は without treatment の と comparison し leukemia の を 遅 ら せ る こ と に successful し, さ ら に, ワ ク チ ン 4 back and 単 の peripheral blood after nuclear shots の parsing に お い て, Aurora - A specific T cells の raised plus を confirm し た. 2 examples: にお にお て て て now ワ チ チ を継続 を継続 in である. Symptoms: と に に special notes: すべ side effects: recognize: めて な な な. 2. が ん cells を know す る で important な 働 き を す る TCR of Aurora - A specific 伝 son を using し て, が ん に す seaborne る Aurora - A specific TCR import T cell infusion therapy が useful で あ る こ と を shown す base plate finished beg を 検 し た. こ の で, Aurora - A specific TCR of 伝 son を CD4 + T cells に ^ も import す る こ と で, Aurora - A specific CD4 + T cells も ^ に easily establish で き る こ と, さ ら に は こ の CD4 + T cells in the presence of ^ で Aurora - A specific TCR import CD8 ^ + T cell <s:1> function が enhanced される <s:1> とを とを new たに confirmed <s:1> た(BLOOD in revision). 3.Aurora-A inhibitor を combined with する とで とで and <s:1> enhanced anti-swelling effect を figure れる is currently being pursued at 検 である. Above よ り, が ん の cure を refers し た Aurora - A を mark と し た including が ん immunotherapy の have sharper sex を clinical お よ び based 検 please か ら propulsion し た.

项目成果

白血病に対する細胞免疫療法

白血病细胞免疫疗法

• 发表时间: 2010
• 期刊: Medical Science Digest
• 作者: Ochi T;et al;越智俊元;越智俊元
• 通讯作者: 越智俊元

Development of anti-leukemia gene immunotherapy using Aurora-A kinase-snecific T-cell receptor gene transfer

利用 Aurora-A 激酶特异性 T 细胞受体基因转移开发抗白血病基因免疫疗法

• 发表时间: 2010
• 作者: Ochi T;et al;越智俊元;越智俊元;Kozo Nagai;永井功造
• 通讯作者: 永井功造

T細胞レセプター遺伝子を用いたがん免疫遺伝子治療のトランスレーショナルリサーチ

利用T细胞受体基因进行癌症免疫基因治疗的转化研究

• 发表时间: 2011
• 期刊: 愛媛医学
• 作者: Ochi T;et al;越智俊元
• 通讯作者: 越智俊元

Engineering of Human T-Cells with a Novel Aurora-A Kinase-Specific T-Cell Receptor Gene Transfer Confers Anti-Leukemia Reactivity

使用新型 Aurora-A 激酶特异性 T 细胞受体基因转移对人类 T 细胞进行工程改造，赋予抗白血病反应性

• 发表时间: 2010
• 作者: Ochi T;et al;越智俊元;越智俊元;Kozo Nagai
• 通讯作者: Kozo Nagai

DEVELOPMENT OF ANTI-LEUKEMIA GENE-IMMUNOTHERAPY USING AURORA-A KINASE-SPECIFIC T-CELL RECEPTOR GENE TRANSFER

利用 AURORA-A 激酶特异性 T 细胞受体基因转移开发抗白血病基因免疫疗法

• 发表时间: 2010
• 作者: Ochi T;et al;越智俊元;越智俊元;Kozo Nagai;永井功造;越智俊元
• 通讯作者: 越智俊元