膵臓癌細胞の運動機能を調節するLPA受容体サブタイプの役割と癌治療戦略

点击翻译按钮获取中文摘要

膵臓癌は浸潤性が高いため、外科的に腫瘍を完全に摘出することはきわめて難しく、予後が極めて悪い腫瘍である。したがって、新しい観点からの治療法開発の必要性が指摘されている。膵臓癌細胞に対してLPAが強力な浸潤誘導因子であることは私達の研究を含め広く認められている。またLPA1受容体の促進シグナルの機構はほぼ明らかにされているが、LPA2受容体を介した抑制機構の詳細は未だ不明である。また、私達のグループはこのLPA受容体アンタゴニストKi16425を開発した。そこで本研究は昨年度に引き続き、HIF-1αの関与ととLPA受容体アンタゴニストKi16425のインビボでの有効性の解析を行なった。その結果(1)LPAによる運動亢進におけるHIF-1の関与の可能性があり、低酸素においてLPA刺激によりHIF-1の活性促進が、ウエスタン法により見られた。LPA受容体サブタイプの役割やより詳細な解析は、今後の課題である。インビボ実験は、(2)膵臓癌細胞YAPC-PDをヌードマウス腹腔内に投与すると3～4週間後腹膜播種が観察される。Ki16425を投与すると生存がやや伸びることを観察している。この際、肝臓、肺への転移が観察されているがKi16425処理では著明に抑制された。