膵臓癌細胞の運動機能を調節するLPA受容体サブタイプの役割と癌治療戦略

LPA受体亚型对胰腺癌细胞运动功能的调节作用及癌症治疗策略

• 批准号: 22791267
• 负责人: 小町 麻由美
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791267/
• 关键词: 癌; シグナル伝達; 生理活性

膵臓癌は浸潤性が高いため、外科的に腫瘍を完全に摘出することはきわめて難しく、予後が極めて悪い腫瘍である。したがって、新しい観点からの治療法開発の必要性が指摘されている。膵臓癌細胞に対してLPAが強力な浸潤誘導因子であることは私達の研究を含め広く認められている。またLPA1受容体の促進シグナルの機構はほぼ明らかにされているが、LPA2受容体を介した抑制機構の詳細は未だ不明である。また、私達のグループはこのLPA受容体アンタゴニストKi16425を開発した。そこで本研究は昨年度に引き続き、HIF-1αの関与ととLPA受容体アンタゴニストKi16425のインビボでの有効性の解析を行なった。その結果(1)LPAによる運動亢進におけるHIF-1の関与の可能性があり、低酸素においてLPA刺激によりHIF-1の活性促進が、ウエスタン法により見られた。LPA受容体サブタイプの役割やより詳細な解析は、今後の課題である。インビボ実験は、(2)膵臓癌細胞YAPC-PDをヌードマウス腹腔内に投与すると3～4週間後腹膜播種が観察される。Ki16425を投与すると生存がやや伸びることを観察している。この際、肝臓、肺への転移が観察されているがKi16425処理では著明に抑制された。

The cancer is invasive, and the surgical tumor is completely removed. The necessity of the development of new therapeutic methods has been criticized. The study of LPA in cancer cells includes the following: LPA1 receptor promotion mechanism is not clear, LPA2 receptor inhibition mechanism is not clear. The LPA receptor was developed with Ki16425. This study was conducted to analyze the relationship between HIF-1α and LPA receptor activity. The results are as follows: (1) The relationship between HIF-1 and LPA hyperkinesia is related to the possibility of HIF-1 activity promotion by LPA stimulation. LPA receiver (2) YAPC-PD cells were injected intraperitoneally and observed after 3 - 4 weeks. Ki16425 is a very important part of our lives. The effects of Ki-16425 treatment on liver, liver and lung function were investigated.

项目成果

Each one of specified histidine residues in GPR4 is important for acidic pH-induced stimulation of multiple signaling pathways

GPR4 中的每一个特定组氨酸残基对于酸性 pH 诱导的多种信号传导途径的刺激都很重要

• 发表时间: 2010
• 作者: Tsurutani Y;Fujimoto M;Takemoto M;Irisuna H;Koshizaka differentiation and obesity M;Onishi S;Ishikawa T;Mezawa M;He P;Honjo S;Maezawa Y;Saito Y;Yokote K.;岡部恵見子;藤本昌紀;Matsuzaki S;Sato K;Xiao-dong He;Sato K;Liu JP;Liu JP;Matsuzaki S;小町麻由美;小町麻由美;Tomura H
• 通讯作者: Tomura H

Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways

• DOI: 10.1016/j.phrs.2010.02.013
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: PHARMACOLOGICAL RESEARCH
• 影响因子: 9.3
• 作者: Liu, Jin-Peng;Nakakura, Takashi;Okajima, Fumikazu
• 通讯作者: Okajima, Fumikazu

Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.122
• 发表时间: 2011-12-02
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: He, Xiao-dong;Tobo, Masayuki;Okajima, Fumikazu
• 通讯作者: Okajima, Fumikazu

Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth muscle cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.087
• 发表时间: 2011-10-07
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsuzaki, Shinichi;Ishizuka, Tamotsu;Okajima, Fumikazu
• 通讯作者: Okajima, Fumikazu

Unmasking of LPA(1)receptor-mediated migration response to lysophosphatidic acid by interleukin-1β-induced attenuation of Rho signaling pathways in rat astrocytes

通过白介素-1β诱导的大鼠星形胶质细胞中 Rho 信号通路的减弱，揭示 LPA(1) 受体介导的对溶血磷脂酸的迁移反应

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07188.x
• 发表时间: 2011
• 期刊: J Neurochem
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kitamura H;Makide K;Shuto A;Ikubo M;Inoue A;Suzuki K;Sato Y;Nakamura S;Otani Y;Ohwada T;Aoki J;Kazushi Mashima;Shiro Saka;竹内洋文;Sato K
• 通讯作者: Sato K