膵がん細胞の放射線感受性と浸潤・転移に対するLPA受容体分子標的薬剤の治療戦略

LPA受体分子靶向药物治疗胰腺癌细胞放射敏感性、侵袭和转移的策略

• 批准号: 17K10470
• 负责人: 小町 麻由美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K10470/
• 关键词: がん; 放射線; 重粒子線; リゾホスファチジン酸; 浸潤; シグナル伝達

難治性癌の一種である膵癌は遊走・浸潤能が高く，さらに放射線によりそれらが亢進することから，放射線治療時には治療範囲の決定に苦慮する例が少なくない．これまでに生理活性脂質であるリゾホスファチジン酸 (LPA) 単独による受容体を介した細胞遊走・浸潤の作用機構について報告してきた (Komachi M, Carcinogenesis 30: 457, 2009)．今回，膵癌細胞におけるX線誘導遊走・浸潤能の分子機構の解明をめざし，LPAの影響を調べた．ヒト膵癌細胞株BxPC-3において，(1) X線4 Gy照射後，遊走・浸潤能の亢進がみられた．(2) この遊走・浸潤能はLPAによって亢進し，この亢進はKi16425で抑制された．(3) X線照射直後，ERKおよびAKTのリン酸化が見られた．(4) このリン酸化はLPAによって亢進し，この亢進はKi16425で抑制された見解が得られた.

One type of refractory cancer has a high degree of migration and infiltration, while radiation therapy has a high degree of hyperactivity and a low degree of consideration in the determination of treatment parameters. The mechanism of action of physiologically active lipids on receptor mediated cell migration and infiltration is reported (Komachi M, Carcinogenesis 30: 457, 2009). In this paper, X-ray induced migration of cancer cells, molecular mechanisms of infiltration, and the effects of LPA are investigated. BxPC-3 cells were irradiated with X-ray at 4 Gy, and the migration and infiltration ability were increased. (2)This activity is inhibited by Ki16425. (3)After X-ray irradiation, ERK and AKT were acidified. (4)This is the first time that LPA has been activated. Ki16425 is the first time that LPA has been activated.