環境常在マイコバクテリアによるTh2バイアス誘導の分子機構

环境常驻分枝杆菌诱导 Th2 偏向的分子机制

• 批准号: 23590503
• 负责人: 松永 勇
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590503/
• 关键词: マイコバクテリア; 脂質; 免疫応答

Mycobacterium avium complex(MAC)は自然環境に常在する細菌である。MACはそこからヒトに不顕性感染を起こす可能性があると考えられ、これが結核のワクチンであるBCGの防御効果を低下させるという報告が相次いでいる。我々の検討でも、trehalose-6,6'-dimycolate(TDM)を含むMAC脂質は著しい好酸球の浸潤を伴う、非常に強いTh2反応をモルモットに引き起こす事を見出している。結核防御にはTh1免疫応答が必須なので、そのカウンターパートであるTh2応答が惹起される事はBCGの効果を低下させる事になる事が予想される。この応答はMACによる前感作で増強するので、MAC感染によって宿主の免疫状態が変化することが想定された。しかし、興味ある事に丁度TDMを半分にしたような類似脂質、glucose-6-monomycolate(GMM)では全くTh2応答を誘導できなかった。そればかりか、GMMを感作済み個体に接種すると、単核球を中心とする炎症が惹起され、所属リンパ節においてもTDMを用いた時に誘導されるIL-5、IL-10は見られず、反ってIFN-gやTNFの誘導が見られた。ところが、この研究の過程でマイコバクテリアが産生できる、別のミコール酸脂質、glycerol monomycolate(GroMM)が非常に強いTh2応答を誘導できることが明らかになった。GroMMはTDMに匹敵する強度のTh2応答を惹起できたが、TDMとは異なり結核菌標準培地ではほとんど合成されない。しかし最近報告されたGroMM特異的T細胞の存在を考えると、GroMMは生体内環境特異的に産生されている可能性がある。またGroMMとマイコバクテリアの潜伏感染との関係が指摘される中、MACにもそのような感染様式があるのではないか、という可能性を今後追及すべきだと考える。

Mycobacterium avium complex(MAC) is often present in the natural environment. MAC is not the first to report on the possibility of infection. In our research, trehalose-6,6'-dimycolate(TDM), a lipid containing MAC, was found to be associated with the infiltration of fatty acid spheres, especially with the strong Th2 reaction. TB defense Th1 immune response is necessary, and Th2 immune response is required to trigger BCG immune response. The response to MAC infection is to increase the immune status of the host and to stabilize the immune status. TDM-like lipid, glucose-6-monoglycolate (GMM)-induced lipid, glucose-6-monoglycolate IL-5, IL-10, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-9, IL The process of this research is to produce a special lipid, glycerol monoglycolate (GroMM), which is very strong in Th2 response. GroMM is a mixture of TDM and TB standard cultures. Recently, it has been reported that GroMM specific T cells exist, and the possibility of GroMM specific production in vivo is possible. The relationship between the latent infection and the potential infection is discussed in detail below.