C型肝炎・肝癌の新規ワクチン療法を目指した細胞障害性T細胞エピトープの網羅的解析

丙型肝炎和肝癌新疫苗疗法的细胞毒性T细胞表位综合分析

• 批准号: 23590990
• 负责人: 廣石 和正
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590990/
• 关键词: 肝細胞癌; C型肝炎; 免疫療法; 細胞傷害性T細胞

日本には現在150～200万人のC型肝炎ウイルス(HCV)感染者が存在すると推定されている。HCV感染は高頻度に持続感染に移行し、慢性肝炎から肝硬変と進展して、肝硬変からは年率約8%の割合で肝細胞癌が発生する。日本における肝細胞癌の原因の約80%はHCV感染であり、HCV感染による肝細胞癌死が年間2.7万人あると推定されている。肝癌治療においては免疫療法が注目されており様々な腫瘍抗原を標的とした免疫治療法が検討されている。MAGE-1、Glypican-3、NY-ESO-1抗原はいずれも腫瘍抗原として広く知られており、肝細胞癌においてもそれぞれ約70%、70%、30%と高い頻度で発現があるとの報告がある。将来的な免疫治療の確立のため、肝細胞癌患者における上記3種の腫瘍抗原に対する癌抗原特異的免疫応答と臨床経過との関連を比較検討し、HLA拘束性細胞傷害性T細胞が認識するエピトープの同定を試みた。MAGE-1、Glypican-3、NY-ESO-1抗原のアミノ酸配列からオーバーラッピングさせた20-merペプチドを作製した。肝細胞癌患者より採取した末梢単核球よりCD8陽性細胞を分離し、作製したペプチドに対するIFN-γ産生能についてELISPOT法を用いて評価した。その中で強い免疫応答を認めたペプチドをもとに、エピトープとなり得る10-merペプチドを作製し、患者またはHLAの一致した健常者のCD8陽性細胞を利用して抗原エピトープの同定を試みた。肝細胞癌に対する局所治療を行い残存病変が認められない場合、強く癌抗原特異的免疫応答がみられると再発までの期間が長いことがわかった。また、強い免疫応答を認めた患者の末梢CD8陽性T細胞を利用して抗原エピトープの同定を試みたところ、Glypican-3についてHLA-B35拘束性の新規抗原エピトープが存在することが確認された。本研究の結果、免疫応答と臨床経過との関連より、肝細胞癌局所治療が免疫応答に影響を及ぼしていることが示唆され,特定の癌特異的CTLが再発を抑制する可能性が考えられた。このことは局所治療後の免疫賦活療法の有効性を示唆し、応答のみられた癌抗原ワクチン投与の臨床応用が十分期待できるものと考えられた。

In Japan, there are currently 1.5 to 2 million people infected with hepatitis C ウ ウ ス ス ス(HCV) が. There is a すると presumption that されて る る る. HCV infection は high frequency に hold 続 infection に transitional し, chronic hepatitis か ら liver hard - と progress し て, liver hard - か ら は at an annual rate of about 8% cut close で の hepatocellular carcinoma が 発 raw す る. Japan に お け る hepatocellular carcinoma の の reasons about 80% は HCV infection で あ り, HCV infection に よ る hepatocellular carcinoma death が years 27000 あ る と presumption さ れ て い る. The treatment of liver cancer に お い て は immunotherapy が attention さ れ て お り others 々 な swollen sores antigen を mark と し た immune therapy が 検 beg さ れ て い る. , Glypican MAGE - 1-3, NY - ESO - 1 antigen は い ず れ も swollen sores antigen と し て hiroo く know ら れ て お り, hepatocellular carcinoma に お い て も そ れ ぞ れ about 70%, 70%, 30% と い high frequency で 発 now が あ る と の report が あ る. Future な immunotherapy の establish の た め, HCC patients に お け る written three の swollen sores antigen に す seaborne る carcinoma antigen specific immune 応 ever answer と clinical 経 と の masato を is beg し 検, HLA inhibited cell damage T cells が know す る エ ピ ト ー プ の with fixed を try み た. , Glypican MAGE - 1-3, NY - ESO - 1 antigen の ア ミ ノ acid with column か ら オ ー バ ー ラ ッ ピ ン グ さ せ た 20 - killing ペ プ チ ド を cropping し た. Hepatocellular carcinoma (HCC) patients with よ り take し た endings 単 nuclear ball よ り CD8 positive cells を separation し, cropping し た ペ プ チ ド に す seaborne る IFN - gamma can produce に つ い て を ELISPOT method with い て review 価 し た. そ の で in strong い immune 応 answer を recognize め た ペ プ チ ド を も と に, エ ピ ト ー プ と な り have る 10 - killing ペ プ チ ド を cropping し, patient ま た は HLA の consistent し た health often is の CD8 positive cells を using し て antigen エ ピ ト ー プ の with fixed を try み た. Hepatocellular carcinoma (HCC) に す seaborne る bureau treatment line を い residual disease - が recognize め ら れ な い occasions, strong く carcinoma antigen specific immune 応 answer が み ら れ る と again 発 ま で の during long が い こ と が わ か っ た. ま た, strong い immune 応 answer を め た の endings CD8 positive patients with T cell を using し て antigen エ ピ ト ー プ の with fixed を try み た と こ ろ, Glypican - 3 に つ い て HLA - B35 at の new rules antigen エ ピ ト ー プ が exist す る こ と が confirm さ れ た. の results of this research, clinical 経 immune 応 answer と と の masato even よ り, hepatocellular carcinoma treatment bureau が immune 応 answer に を and ぼ し て い る こ と が in stopping さ れ, specific の cancer specific CTL が again 発 を inhibit す る possibility が exam え ら れ た. こ の こ と は の immune activating therapy after treatment by の have sharper sex を business し, 応 answer の み ら れ た carcinoma antigen ワ ク チ ン cast and clinical 応 の が really looking forward to で き る も の と exam え ら れ た.

项目成果

Efficacy and mechanism of Dendritic cell based immunotherapy in combination with Programmed cell death 1 blockade on murine hepatocellular carcinoma model

基于树突状细胞的免疫治疗联合程序性细胞死亡1阻断对小鼠肝细胞癌模型的疗效和机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Junichi Eguchi;他
• 通讯作者: 他

消化器癌に対する免疫療法の検討

胃肠道癌症免疫治疗的考虑

• 发表时间: 2011
• 作者: 江口潤一;他
• 通讯作者: 他

IFN-αと抗PD-1抗体を用いた消化器癌に対する免疫療法の検討

使用 IFN-α 和抗 PD-1 抗体对胃肠癌免疫治疗的检验

• 发表时间: 2011
• 作者: 大森里紗;他
• 通讯作者: 他