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アレルギー性気道炎症に対するイソプレノイドの抑制効果についての実験的研究

类异戊二烯抑制过敏性气道炎症的实验研究

基本信息

批准号：
23591137
负责人：
土肥眞
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

【概要】気管支喘息の病態におけるペリリルアルコール(POH)の抑制効果をマウスモデルにより検討した。前年度のパイロット実験の結果、POHの経口投与は、マウスのアレルギー性気道炎症を有意に抑制することが明らかになった。そこで本年度は、結果の再現性を検討するために、実験動物の数を増やし、実験を繰り返すことで、結果の信頼性を確認した。【方法】雄BALB/cマウスを用い、卵白アルブミン(OVA)とalumを用いてday1,day11に2回腹腔内感作をし、day18から3日間、3%OVA溶液をネブライザーで投与してアレルギー性気道炎症を惹起させた。POH(75mg/kg)はday0から吸入直前まで1日1回腹腔内投与した。Day21(最終吸入の24時間後)にマウスをsacrificeし、気管支肺胞洗浄液(BALF)中の細胞数・細胞分画、サイトカインを測定した。さらに、胸腔リンパ節より細胞を採取し、OVAと共培養し、増殖能およびサイトカイン産生を検討した。【結果】POHの連日投与は、OVAにより惹起されたアレルギー性気道炎症の種々の指標を抑制した。即ち、BALF中の細胞数、好酸球増多、病理所見、肺のIL-13産生をいずれも有意に抑制した。さらに、胸腔リンパ節での細胞増殖ならびにIlr5、IL-17、IL-10の産生をいずれも有意に抑制した。脾臓細胞をアネキシンVで染色した結果POHにより細胞はアポトーシスを起こしていなかった。以上より、POHによるアレルギー性気道炎症の抑制効果は、細胞に対する毒性によるものではなく、細胞の機能を抑制することにより発揮されると考えられた。3回以上の実験により、結果の再現性も確認された。【結語】POHは、マウスモデルにおいてアレルギー性気道炎症を抑制することが明らかにされた。POHがレモンなどの柑橘類に自然に含まれる成分であることを考え合わせると、柑橘類は、副作用を誘発することなしに気管支喘息を抑制する機能性食品として期待することができる。今後は、作用機序のより詳細な検討と同時に、臨床的な検討が必要であると考えられた。

[Summary] The inhibition effect of gas pipe branch wheezing is discussed. The results of the previous year's study showed that POH was significantly inhibited by oral administration. This year, the reproducibility of the results was discussed, the number of animals was increased, and the reliability of the results was confirmed. [Method] Male BALB/c mice were treated with OVA and alum on day1,day11, day 2, day 3, day18, day 3, day 3, day 4, day 5, day 6, day 7, day 7, day 8, day 9, day 10, day 10, day 11, day18, day 10, day 11, day 10, day 11, day 10, day 10, day 11, day 10, day 12, day 18, day 10, day 11, day 10, day 10, day 11, day 10, day 11, day 10, day 10, POH(75mg/kg) was administered intraperitoneally once a day after inhalation. On Day21(24 hours after final inhalation), cell count, cell count and cell count in bronchial lavage fluid (BALF) were measured. In addition, the cells of the thoracic cavity were cultured together, and the cells were cultured together. [Results] POH and OVA caused by chronic inflammatory disease were inhibited. That is, the number of cells in BALF, the increase of oxytocin, pathological findings, and the production of IL-13 in the lungs were intentionally suppressed. The production of IL-5, IL-17 and IL-10 was intentionally inhibited. Splendid cells were stained for POH and the cells were stained for POH. The results of the above studies indicate that the inhibition of cellular inflammation is related to the inhibition of cellular toxicity. 3. The above results are verified by the reproducibility of the results. [Conclusion] POH is the best way to suppress sexual inflammation. POH is a functional food that naturally contains ingredients that are expected to induce side effects. In the future, the detailed examination of the mechanism of action and the clinical examination are necessary.