アルツハイマー型認知症患者におけるニコチン受容体とアミロイド蓄積の関係の検討

阿尔茨海默病患者烟碱受体与淀粉样蛋白积累之间关系的研究

• 批准号: 23591268
• 负责人: 石川 雅智
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591268/
• 关键词: アルツハイマー型認知症; α7ニコチン受容体; PET; アミロイドβ; PiB

脳内α7ニコチン受容体は注意と記憶の機能との関連が深く、アルツハイマー型認知症(AD)の病態の一因とされているアミロイドβの神経障害に対して神経保護作用を持つことが報告されている。ADにおける脳内α7ニコチン受容体の状態を明らかにすることは、その病態理解や新規治療法への手がかりとして重要である。千葉大学は脳内α7ニコチン受容体を定量評価する薬剤である[^<11>C]CHIBA-1001を開発し、東京都健康長寿医療センター研究所において世界で初めて臨床利用を開始した。この[^<11>C]CHIBA-1001と脳内のアミロイドβを描出する[^<11>C]PiBを用いて同一被験者に対してPET撮影を行った。これによりAD発症におけるα7ニコチン受容体の役割を明らかにする計画であった。同時に[^<18>F]FDG-PET、MRI撮影、認知機能検査も行い、その結果とアミロイドβ・α7ニコチン受容体の分布との関係も確認する予定であった。これまでに4名のAD患者と13名の健常者に対して、各種検査を終了している。既存のデータで画像解析を行ったところ、AD患者すべてと健常者1名においてPiBの集積が認められた。FDGはAD群において頭頂葉を中心に低下していたが、PiBの集積との部位的相関は見られなかった。[^<11>C]CHIBA-1001は定量解析の経過中に、その薬物動態が3コンパートメントモデルではなく、2コンパートメントモデルに従うことが分かった。この場合、[^<11>C]CHIBA-1001の総分布体積のみが算出できる。これは測定した[^<11>C]CHIBA-1001の分布のうち何割が非特異的結合であるのかが算出できないことを意味する。このため、[^<11>C]CHIBA-1001の分布を異なる二群間(AD群と健常者群)で比較、検討することが困難であることが判明した。以上のことから、残念ながら計画を廃止することとした。

The relationship between attention and memory function of alpha 7 receptor and neuroprotective effect of alpha 7 receptor is reported as one of the causes of AD. The state of the receptor in the α7-channel AD is clear and important for understanding the new treatment method. CHIBA-1001 was developed by Chiba University for quantitative evaluation of α7-C <11>receptor, and the first clinical use of CHIBA-1001 in the world was initiated by Tokyo Institute of Health and Longevity Medicine. The [^<11>C]CHIBA-1001 and the [^<11>C]PiB are used to describe the PET image of the same subject. A. D. A. D. D. At the same time, <18>FDG-PET, MRI imaging, cognitive function examination, the results of the study, the distribution of β·α7-C receptor, and the relationship between them were confirmed. Four AD patients and 13 healthy subjects were investigated. The existing image analysis method is used to analyze the image of AD patients and healthy people. FDG is the most important part of AD. [^<11>C]CHIBA-1001 is a quantitative analysis of the process, the dynamics of the three components, and the two components. In this case,[^<11>C]CHIBA-1001's total distribution volume is calculated. The <11>distribution of CHIBA-1001 was determined by non-specific binding. The <11>distribution of CHIBA-1001 is different between two groups (AD group and healthy group). The above is a good idea.