アルツハイマー型認知症患者におけるニコチン受容体とアミロイド蓄積の関係の検討

阿尔茨海默病患者烟碱受体与淀粉样蛋白积累之间关系的研究

• 批准号: 23591268
• 负责人: 石川 雅智
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591268/
• 关键词: アルツハイマー型認知症; α7ニコチン受容体; PET; アミロイドβ; PiB

脳内α7ニコチン受容体は注意と記憶の機能との関連が深く、アルツハイマー型認知症(AD)の病態の一因とされているアミロイドβの神経障害に対して神経保護作用を持つことが報告されている。ADにおける脳内α7ニコチン受容体の状態を明らかにすることは、その病態理解や新規治療法への手がかりとして重要である。千葉大学は脳内α7ニコチン受容体を定量評価する薬剤である[^<11>C]CHIBA-1001を開発し、東京都健康長寿医療センター研究所において世界で初めて臨床利用を開始した。この[^<11>C]CHIBA-1001と脳内のアミロイドβを描出する[^<11>C]PiBを用いて同一被験者に対してPET撮影を行った。これによりAD発症におけるα7ニコチン受容体の役割を明らかにする計画であった。同時に[^<18>F]FDG-PET、MRI撮影、認知機能検査も行い、その結果とアミロイドβ・α7ニコチン受容体の分布との関係も確認する予定であった。これまでに4名のAD患者と13名の健常者に対して、各種検査を終了している。既存のデータで画像解析を行ったところ、AD患者すべてと健常者1名においてPiBの集積が認められた。FDGはAD群において頭頂葉を中心に低下していたが、PiBの集積との部位的相関は見られなかった。[^<11>C]CHIBA-1001は定量解析の経過中に、その薬物動態が3コンパートメントモデルではなく、2コンパートメントモデルに従うことが分かった。この場合、[^<11>C]CHIBA-1001の総分布体積のみが算出できる。これは測定した[^<11>C]CHIBA-1001の分布のうち何割が非特異的結合であるのかが算出できないことを意味する。このため、[^<11>C]CHIBA-1001の分布を異なる二群間(AD群と健常者群)で比較、検討することが困難であることが判明した。以上のことから、残念ながら計画を廃止することとした。

脑α7尼古丁受体与注意力和记忆功能密切相关，据报道对淀粉样蛋白β的神经系统疾病具有神经保护作用，据说这是阿尔茨海默氏痴呆症病理学的一个因素。确定AD中大脑的α7尼古丁受体状态是理解其病理和新治疗的线索。 Chiba University已开发了[^<11> c] Chiba-1001，该药物对大脑中的α7尼古丁受体进行了定量评估，并开始在东京大都会卫生和寿命医学研究所开始临床使用。使用[^<11> c] Chiba-1001和[^<11> c] PIB对同一受试者进行PET图像，该图像描绘了大脑中的淀粉样β。这是阐明α7尼古丁受体在AD发作中的作用的计划。同时，我们还进行了[^<18> f] FDG-PET，MRI成像和认知功能测试，我们还计划确认结果与淀粉样蛋白β-α7尼古丁受体的分布之间的关系。迄今为止，已经完成了四名AD患者和13名健康个体的各种测试。使用现有数据进行图像分析，并在所有AD患者和一个健康的个体中观察到PIB积累。在AD组的顶叶中，FDG主要减少，但没有发现与PIB积累的局部相关性。 [^<11> c]在定量分析过程中，发现Chiba-1001遵循两室模型，而不是三室模型。在这种情况下，只能计算[^<11> c] Chiba-1001的总分布量。这意味着无法计算[^<11> c] Chiba-1001的测量分布中有多少％是非特异性结合的。因此，发现很难比较和检查[^<11> c] Chiba-1001的分布在两个不同的组（AD组和健康组）之间。不幸的是，考虑到这一点，该计划已被废除。