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日本人小児低身長症の疾患関連遺伝子同定と分子機構の解明

日本儿童身材矮小疾病相关基因的鉴定及分子机制的阐明

基本信息

批准号：
23591499
负责人：
井上寛
金额：
$ 3.41万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、全国の小児内分泌医の協力の下に収集した、主に軽症から中等症の日本人低身長症患児およびその家系(計127家系)を対象に、低身長症原因候補遺伝子の変異解析を網羅的に実施した。また海外の内分泌研究グループとの共同研究を積極的に実施した。具体的な研究成果は以下の通りである。1.グレリン受容体(GHSR)遺伝子、GH放出ホルモン受容体(GHRHR)遺伝子、また下垂体特異的転写因子であるPit-P1遺伝子において、これまで報告されていない新規変異を多数同定し、さらに変異の機能的影響を生化学的に実証し (JCEM 96:E373-8, 2011; Clin Endocrinol 74:223-33, 2011 ; Clin Endocrinol 76:78-87, 2012)。2/GHSR遺伝子の細胞(組織)特異的発現の調節機能について、ラットモデルを用いて解明した(Mol Cell Endocrinol 345:1-15, 2011)。3.韓国の内分泌研究グループ(Asian Institute for Life Sciences, University of Ulsan College of Medicine)と共同で、次世代DNAシークエンサーを用いたヒトエキソーム解析による変異スクリーニングを実施した(Hum Genet 131:471-478, 2012)。4-GHRHR遺伝子変異の起源に関する研究を、ブラジルサンパウロ大学Ivo JP Arnhold博士らと共同で行った(Horm Res Paediatr5.本研究の全体を通して、軽症から中等症の低身長症患者群では低頻度の"slightly deleterious variants"ともいうべき遺伝子変異が集積していることが示唆された。すなわち機能的に部分的低下を示す変異や通常劣性型と考えられている変異のキャリアー(ヘテロ接合体)の出現頻度が患者群において有意に高かった(投稿準備中)。

This study では, small national の where endocrine medical の together under のに収 set した, main に軽 disease から low medium disease の Japanese long disease suffer from where およびその family (project 127) を like に seaborne, low cause of disease of body length backup but 伝の - different analytical を snare に be applied した. Youdaoplaceholder0 overseas <s:1> endocrinology research ググプとプと <s:1> joint research を positive に implementation た. The specific research results of な are as follows: であるである. 1. グレリン let body (GHSR) heritage 伝, GH release ホルモン by let body (GHRHR) heritage 伝, また pituitary specific planning write factor である Pit - P1 heritage 伝 son において, これまで report されていない new rules - different を most same し, さらに - the influence of different function of のを biochemical に card be し (JCEM) 96:E373-8, 2011; Clin Endocrinol 74:223-33, 2011 ; Clin Endocrinol 76:78-87, 2012. 2 / GHSR heritage 伝の cells (organization) specific 発 now の adjust enginery について, ラットモデルを with いて interpret した (Mol Cell Endocrinol 345:1-15, 2011). 3. Korean <s:1> endocrine Research グププププ(Asian Institute for Life Sciences) University of Ulsan College of Medicine) とで, next generation DNA シークエンサーを with いたヒトエキソーム parsing による - different スクリーニングを be applied した (Hum Genet, 131:471-478, 2012). 4 - traces of GHRHR 伝 sub - different origin にの masato する research を, ブラジルサンパウ Ivo ロ university Dr JP Arnhold らと common line でった (Horm Res Paediatr5. This study の all を tong して, 軽から medium disease sufferer の low length of では low frequency の "slightly deleterious variants" ともいうべき heritage 伝 - different が set product していることが in stopping された. すなわちに part of the function of low を shown す - different や type usually embodied と exam えられている - different のキャリアー (ヘテロ gametes) frequency のが group of patients with において intentionally に high かった (contribute to).