癌幹細胞による卵巣明細胞癌の成因機序の解析と制御因子を介した分子治療の検討

肿瘤干细胞对卵巢透明细胞癌发病机制的分析及调控因子介导的分子治疗研究

• 批准号: 23592461
• 负责人: 安田 真一
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592461/
• 关键词: 卵巣明細胞癌; 癌幹細胞; 癌幹細胞の標的; レプチンレセプター; 低酸素; 脂肪細胞; アデポカイン・レセプター; 癌治療標的

癌幹細胞は多くの腫瘍においてごく少数存在し、自己増殖能と多分化能を持ち、抗がん剤や放射線治療に抵抗性を示すなど腫瘍全体を制御する力を保持していることから、がん治療における最強の標的であろう。ヒト卵巣明細胞癌は欧米に比べ本邦で３倍近く発症しており、抗がん剤が効きにくい等の理由から、この腫瘍の解明は重要である。そこで、卵巣明細胞癌の成因機序について癌幹細胞に発現する特異分子を検索し、これらの分子の機能及び細胞内動態を解析、制御し、治療法を確立する。この卵巣明細胞癌幹細胞に特異的に発現する分子及びmiRNAを検索して解析する為に、卵巣明細胞癌よりプロミニン-1/CD133陽性細胞として幹細胞の分離を行い、マイクロアレイ解析を行った。さらに脂肪細胞の脂肪の蓄積に関与するアデポカイン及びそのレセプターの関与について、肥満における脂肪細胞が産生するホルモンのレプチンがリガンドとして卵巣明細胞癌の増殖に関与しているのではと推測し検討した。また、低酸素中で培養することにより幹細胞が誘導できるか検討した。分離した幹細胞にてレプチンレセプター発現の検討を行い、新たにCD133＋幹細胞においてこのレセプターが発現していることを見出したが、CD133陰性細胞では発現が見られなかった。即ち、肥満要因の肥満細胞等から分泌されるレプチンは明細胞癌幹細胞の増殖を促進させ、悪性化を助長するのではないかと考えられ、この阻害機序は癌幹細胞の標的にできると推測される。また癌細胞を低酸素中で培養すると細胞の脱分化が亢進され幹細胞様の活性が誘導されることを見出した。生体中では卵巣明細胞癌を含む婦人科癌は低酸素状態の下にあるため、幹細胞様の性状を発揮していると思われる。卵巣明細胞に関連するグリコーゲンの蓄積を制御するために抗糖尿薬メトホルミンの効果について検討した結果、いずれの明細胞癌細胞も障害することが認められた。

Cancer stem cells are the strongest targets for tumor growth, differentiation, and resistance to radiation therapy. The reason why ovarian cancer is three times more likely to develop than in Japan is that it is more important to develop cancer. To identify specific molecules involved in the development of cancer stem cells, analyze their functions and intracellular dynamics, control them, and establish treatments for the pathogenesis of human ovarian cancer. The analysis of molecular and miRNA expression in human ovarian cancer stem cells is performed in isolation of human ovarian cancer stem cells and CD133 positive cells. The relationship between fat accumulation in adipocytes and fat production in adipocytes has been speculated to be related to the growth of ovarian cancer. Stem cells are cultured in low concentrations and induced in medium. Stem cells were isolated and new CD133 + stem cells were discovered. That is to say, the secretion of fat cells due to fat and fat factors has been suggested to promote the proliferation of cancer stem cells, promote the development of sex, and inhibit the development of cancer stem cells. Cancer cells are cultured in low levels of acid, cell dedifferentiation is hyperregulated, and stem cell activity is induced. In vivo, there is a clear cell carcinoma, including female cancer, which is in a low acid state, and stem cell traits. The results of the study showed that there was no evidence of the accumulation of anti-diabetic drugs in human ovarian cancer cells.