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病態時における外分泌腺型水チャネル、AQP5の発現と機能調節の分子機構

病理状态下外分泌水通道AQP5表达及功能调控的分子机制

基本信息

批准号：
23592736
负责人：
細井和雄
金额：
$ 3.41万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592736/
关键词：
アクアポリン5 唾液腺 LPS 遺伝子変異鼓索神経切除

项目摘要

私たちは、唾液腺や涙腺などの外分泌腺ならびに肺における外分泌腺型水チャネル、AQP5の発現制御、機能制御を分子生物学的に調べ、その生理・生化学的機能を明らかにすることを研究目的としている。本研究では、特に遺伝子異常、炎症、内毒素、神経系の障害などのAQP5に対する生理学的病理学的影響を明らかにする。これまでにラットにおいて^<103>Gly>^<103>Asp遺伝子異常を見出した。この変異は水の通過経路から遠隔部にある第3膜貫通領域に存在し、Xenopus oocyteによる水透過アッセイでは変異は水透過活性には影響は認められなかった。しかし、変異分子は腺腔膜における発現は著しく低下し、細胞内のリソゾームへ取り込まれていることがLamp2やカテプシンDとの二重染色により明らかになった。疎水性アミノ酸であるGlyが著しく親水性のアミノ酸であるAspに置き換わったためその影響によると考えられた。他方、内毒素LPSは耳下腺のAQP5をダウンレギュレーションし、唾液の分泌を低下させることを見出した。そのメカニズムを調べ、TLR4を介したLPSのシグナリングの結果、活性化されるp-c-Fos,p-c-Jun、およびNF-κBの3種の転写因子が複合体を形成し、AQP5プロモーター領域に存在する2種のNF-κB応答エレメントに結合し、AQP5 mRNA合成のダウンレギュレーションを起こすことを明らかにした。この生理的意義について、現在さらに考察を行っている。最後に、顎下腺を支配している鼓索神経の切除(CTD)によって、mRNAレベルに影響することなく膜分画中のAQP5蛋白質レベルが減少することを以前に見出していたが、今回、CTDによってAQP5のオートファゴソーム及びリソゾームへの輸送がシーケンシャルに起こりこの水チャネルの代謝亢進が起こることを明らかにした。なお、CTDが特に唾液腺のアポトーシスを誘導することはなかった。

The purpose of this study is to investigate the regulation of molecular biology, physiological and biochemical functions of AQP5 in the development and function of exocrine glands in the lungs and salivary glands. This study aims to clarify the physiological and pathological effects of specific genetic abnormalities, inflammation, endotoxin, and neurological disorders, as well as AQP5. This <103>is the first time I've seen an anomaly<103>. The third membrane penetrates through the field of water transmission. The third membrane penetrates through the field of water transmission. The expression of the protein in the glandular membrane of the cell is lower than that of the protein in the cell. The water quality is very good. Other side, LPS ear gland AQP5, the secretion of saliva is low in the morning. The results of LPS regulation, activation of p-c-Fos,p-c-Jun, and NF-κB complex by TLR4 and AQP5 mRNA synthesis, and the formation of two NF-κB complex by AQP5 mRNA synthesis, are as follows: The physiological meaning of this is to investigate the present. Finally, the submandibular gland is dominated by the removal of chordal neurons (CTD), mRNA expression, and the reduction of AQP5 protein expression in membrane fractions. This has been previously seen in CTD, and is now seen in CTD, AQP5 protein expression, and transport. The salivary gland is very sensitive.