唾液腺における炎症性サイトカインの誘導と口腔の防御システム:再生医療への試み

唾液腺和口腔防御系统中炎症细胞因子的诱导：再生医学的尝试

• 批准号: 16659513
• 负责人: 細井 和雄
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659513/
• 关键词: 唾液腺; TLR4; 炎症性サイトカイン; IL-1β; カリクレインmK13; 幹細胞特異抗原

口腔は生体防御の最初の関門である。近年、Toll-like receptor(TLR)が、微生物認識の受容体で自然免疫において重要な役割を演じていることが明らかにされた。TLR4はエンドトキシン(LPS)の受容体で、これを介して、サイトカインが誘導される。本研究では、マウスにLPSを投与して実験的炎症状態を惹起した場合のTLR4を介した防御機構の機能を唾液や唾液腺において解析した。C3H/HeNマウスにおいてLPSはTLR4を介して唾液腺の炎症性サイトカインであるIL-1β,IL-6,およびTNF-αのmRNAを強く誘導した。一方、交感神経または副交感神経を切断した顎下腺においてもLPSはIL-1β mRNAを強く誘導した。しかしこれらの現象はTLR4変異体であるC3H/HeJマウスでは見られなかった。更に、顎下腺では、pro-IL-1β mRNAが検出され、LPS刺激により唾液腺や唾液中には大量の活性型IL-1β(20-および17.5-kDa)が誘導されたが、pro型IL-1β蛋白質は検出できなかった。In vitroにおいて本組織で強く発現しているカリクレインの一種、mK13がpro-IL-1βを含むLPS刺激マクロファージ抽出液から活性型IL-1βを与えた。pro-IL-1βペプチドはmK13の作用により水解され、2個のペプチド断片を与えた。そのアミノ酸配列の解析からmK13によるpro-IL-1βのプロセシング部位は^<113>Leu-^<114>Leuの間であると推定された。本研究結果より、LPSは中枢神経を経ず、直接顎下腺に作用し、IL-1βなどのサイトカインを誘導し、唾液中に分泌させること、活性型IL-1βがmK13の作用により産生されることなどが明らかになった。これらのことから、口腔における防御系として自然免疫が機能し、その中で唾液・唾液腺は重要な働きを担うと考えられた。

The initial stage of the oral body defense is である. In recent years, the Toll - like receptor (TLR) が, microbial know の let body で natural immune に お い て cut を play important な service じ て い る こ と が Ming ら か に さ れ た. TLR4 は エ ン ド ト キ シ ン (LPS) の let body で, こ れ を interface し て, サ イ ト カ イ ン が induced さ れ る. This study で は, マ ウ ス に LPS を cast with し て be 験 state of inflammation を provoked し た occasions の TLR4 を interface し た defense agency の function を saliva glands や に お い て parsing し た. Of C3H/HeN マ ウ ス に お い て LPS は TLR4 を interface し て salivary gland の inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る IL - 1 beta, IL - 6, お よ び TNF alpha の mRNA を strong く induced し た. One party, the sympathetic god 経 ま た は parasympathetic god 経 を cut し た jaw gland under に お い て も LPS は IL - 1 beta mRNA を strong く induced し た. The phenomenon of れら TLR4 variant であるC3H/HeJ ウスで ウスで see られな られな った った. More に, jaw gland で は, pro - IL - 1 beta mRNA が 検 out さ れ, LPS stimulation に よ り salivary gland や saliva に は large の activity type IL - 1 beta (20 - お よ び 17.5 kDa) induced さ が れ た が, pro IL - 1 beta protein は 検 out で き な か っ た. The In vitro に お い て the organization strong で く 発 now し て い る カ リ ク レ イ ン の a, mK13 が pro - IL - 1 contains beta を む LPS stimulation マ ク ロ フ ァ ー ジ extract か ら activity type IL - 1 beta を and え た. The pro-IL-1βペプチド mK13 <s:1> hydrolyzes され, two <s:1> ペプチド fragments を and えた. そ の ア ミ ノ acid with column の parsing か ら mK13 に よ る pro - IL - 1 beta の プ ロ セ シ ン グ parts は ^ < 113 > Leu - ^ < 114 > Leu の between で あ る と presumption さ れ た. This study よ り, LPS は central god 経 を 経 ず, directly under the jaw gland に し, IL - 1 beta な ど の サ イ ト カ イ ン を induced し, saliva secretion に さ せ る こ と, activity of IL - 1 beta が mK13 の role に よ り produce さ れ る こ と な ど が Ming ら か に な っ た. こ れ ら の こ と か ら, oral に お け る defense department と し て natural immune function of が し, そ の で of saliva, salivary gland は important な 働 き を bear う と exam え ら れ た.

项目成果

Altered allergic cytokine and antibody response in mice treated with Bisphenol A.

用双酚 A 治疗的小鼠的过敏性细胞因子和抗体反应发生改变。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Med.Invest. 59
• 作者: Sakai T. et al.;Alizadeh M. et al.
• 通讯作者: Alizadeh M. et al.

Handbook of proteolytic enzymes, 2nd edition(Edited by Barrett A.J., Rawlings N.D., Woessner, Jr., J.F.)

蛋白水解酶手册，第二版（Barrett A.J.、Rawlings N.D.、Woessner, Jr.、J.F. 编辑）

• 发表时间: 2004
• 作者: Hosoi;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

Lipopolysaccharide-induced elevation and secretion of interleukin-1β in the submandibular gland of male mice

• DOI: 10.1111/j.1365-2567.2005.02212.x
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: IMMUNOLOGY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Yao, CJ;Li, XF;Hosoi, K
• 通讯作者: Hosoi, K

分子細胞生物学基礎実験法 改訂第2版(堀尾武一監修,新垣尚捷,角野富三郎,西川克三,樋口富彦,細井和雄,堀内義史,松尾雄志,宮崎 香 編集)

分子细胞生物学基本实验方法，修订第2版（编者：Takeichi Horio、Naoyoshi Aragaki、Tomisaburo Kadono、Katsuzo Nishikawa、Tomihiko Higuchi、Kazuo Hosoi、Yoshifumi Horiuchi、Yushi Matsuo、Kaoru Miyazaki）

• 发表时间: 2004
• 作者: 細井和雄;赤松徹也;他(分担執筆);細井和雄 他;細井和雄 他(分担執筆)
• 通讯作者: 細井和雄 他(分担執筆)

口腔生物学-各論唾液腺(天野修、草間薫編集)

口腔生物学 - 唾液腺细节（天野修和草间薰编辑）

• 发表时间: 2006
• 作者: 細井和雄;赤松徹也;他(分担執筆)
• 通讯作者: 他(分担執筆)