プロゲステロンによる妊娠成立および維持に関わる免疫制御機構の解明

阐明黄体酮参与妊娠建立和维持的免疫控制机制

• 批准号: 23659773
• 负责人: 武谷 雄二
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659773/
• 关键词: プロゲステロン; 子宮内膜; MCP-1; VEGF

【目的】プロゲステロン(P)はエストロゲン(E)作用を減弱するため、P作用の減弱はE作用の増強に働く。プロゲスチン投与で症状の改善しない症例の存在という臨床的背景や最近の基礎的知見から、E依存性疾患である子宮内膜症において観察されるP作用の減弱は「P抵抗性」と呼ばれ、子宮内膜症の病態への関与が強く推測されている。FKBP52 (FK)はコシャペロンとしてP受容体(PR)複合体を構成し,P-PR結合を強化する。P活性が減弱したFK欠損マウス(KO)は着床不全となるがPで救済され、その後もPが不十分だと流産することから、KOがP抵抗性を有することが知られる。本研究ではマウスモデルとヒト臨床検体を用いて子宮内膜症の病態へのP抵抗性とFKの関与を検討した。【方法】生理的なホルモン環境での同系マウス子宮の腹腔内移植により子宮内膜症マウスモデルを作成し、移植2週間後に評価を行った。また、インフォームド・コンセントのもと、ヒト子宮内膜・子宮内膜症組織のFK発現を定量的PCRと免疫染色にて検討した。【成績】ドナーおよびレシピエントマウスが野生型の場合(WT-WT)に比べ、双方がKOの場合(KO-KO)に病変数と重量が増加し、子宮内膜症のP抵抗性を支持する結果が得られた。WT-WTに比べKO-KOにおいてE誘導性液性因子MCP-1とVEGFの腹腔内濃度が高く、病変の新生血管も増加し、FK欠損によるE作用、炎症、血管新生の亢進が示唆された。また、非子宮内膜症女性の子宮内膜に比べ、子宮内膜症女性の正所性および異所性子宮内膜でFK低下が認められ、FK低下自体が子宮内膜症の病態形成へ関与する可能性が示された。【結論】以上の検討により、子宮内膜症の病態形成におけるFK低下とP抵抗性の関与が示された。

[Objective] To weaken the effect of P on E and to strengthen the effect of E on E. Clinical background, recent basic knowledge, E-dependent disease, endometrial disease, observation, P effect, attenuation of P resistance, pathological correlation and strong hypothesis of endometrial disease. FKBP52 (FK) is a complex of receptor and receptor. P activity is decreased, FK is deficient, KO is deficient, P is deficient, KO is resistant, KO is deficient, KO is deficient. This study is intended to explore the relationship between P resistance and FK in the pathogenesis of endometrial disease. [Methods] The physiological environment, syngeneic uterine transplantation, endometrial disease, and evaluation were performed 2 weeks after transplantation. PCR and immunostaining were used to detect FK expression in endometrial tissues. [Results] In the case of wild type (WT-WT), the number of diseases and weight increased in the case of KO (KO-KO), and P resistance in endometriosis was supported. WT-WT is more than KO-KO in inducing MCP-1 and VEGF in intraperitoneal concentration, increased disease angiogenesis, FK deficiency, E effect, inflammation, angiogenesis hyperactivity. Endometrium in women without endometriosis, normal or heterozygous endometrium in women with endometriosis, FK depression, FK depression, and the possibility of endometrial pathology are shown. [Conclusion] These findings indicate the relationship between FK lowering and P resistance in the pathogenesis of endometriosis.

项目成果

Toll-like receptor-3 ligation-induced indoleamine 2, 3-dioxygenase expression in human trophoblasts

Toll 样受体 3 连接诱导人滋养层中吲哚胺 2, 3-双加氧酶的表达

• DOI: 10.1210/en.2011-0278
• 发表时间: 2011
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Wang B;Koga K;Osuga Y;Cardenas I;Izumi G;Takamura M;Hirata T;Yoshino O;Hirota Y;Harada M;Mor G;Taketani Y
• 通讯作者: Taketani Y