アルツハイマー病におけるアミロイドβ産生過程の早期画像診断への応用

β淀粉样蛋白产生过程在阿尔茨海默病早期影像诊断中的应用

• 批准号: 23790610
• 负责人: 川崎 俊之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790610/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβ; Flurbiprofen; γセクレターゼ; ポジトロン標識体; γセクレターゼ調節薬

アルツハイマー病(AD)は、細胞外アミロイドタンパク質(Aβ)が線維状に異常蓄積することにより形成される老人斑の出現が神経原線維変化を含む神経障害を引き起こすとされている。R-Flurbiprofen(R-FBP)は、Aβの産生酵素であるγセクレターゼを調節することから、AD治療薬として期待されている。また、R-FBPはAβおよびAβ前駆タンパク質に結合することから、新たなトレーサーとしても利用できる可能性がある。そこで、脳移行性を高めたR-FBPのメチルエステル体であるR-FBP-Meの^<11>Cポジトロン標識体を開発し、[^<11>C]R-BP-Meを用いて、ADモデル動物における時空間的な集積の解析を行なった。さらに、脳移行性が高いFBP-MeがFBPより低用量でAβ42産生抑制作用を示すかを確認した。[^<11>C]R-BP-Meの集積の評価はADモデルマウスであるスウェーデン型変異APPを発現するTg2576雌性マウスを用いた。[^<11>C]R-BP-MeはAβ蓄積がほとんど起こっていない3ヶ月齢、6ヶ月齢のADモデルマウスにおいては、野生型マウスと同程度の脳への集積であったが24ヶ月齢ADモラルマウスにおいては野生型マウスよりも顕著に高い集積が認められAβ蓄積を描出できることが確認された。FBP-MeのAβ42産生抑制作用の評価では、ADモデルマウスではなく安価な野生型Wistar系雄性ラットを用いた。FBPとFBP-Meは単回投与で用量依存的なAβ42含量の抑制が確認出来たが、FBPとFBP-Meともほぼ同程度の作用しか認められず、メチルエステル体の脳移行性向上に伴う有用性はしたためられなかった確認できなかった。本研究結果は、[^<11>C]R-BP-MeのようにAβ産生過程をターゲットにしたAD早期診断技術の開発に大きく貢献できる可能性が示唆された。

AD, extracellular Aβ, linear dimensional abnormal accumulation, formation of senile plaques, neurogenesis, and neuroimpairment. R-Flurbiprofen(R-FBP) is an enzyme that regulates the production of Aβ and AD. A β and A β are the most important factors affecting the quality of the product. R-FBP-<11><11>Me is a highly mobile, time-space aggregation analysis tool. The inhibitory effect of Aβ42 was confirmed by high FBP-Me and low FBP levels. [^<11>C] Evaluation of R-BP-Me's aggregation is AD [^<11>C]R-BP-Me Aβ accumulation Evaluation of the inhibitory effect of FBP-Me on Aβ42 production FBP and FBP-Me have the same effect on Aβ42 content and upward mobility. The results of this study demonstrate the potential for A major contribution to the development of <11>early diagnostic techniques for AD in the production of [^ C]R-BP-Me.

项目成果

Activation of metabotropic glutamate 2/3 receptors attenuates methamphetamine-induced hyperlocomotion and increase in prefrontal serotonergic neurotransmission

• DOI: 10.1007/s00213-011-2295-3
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: PSYCHOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Ago, Yukio;Araki, Ryota;Matsuda, Toshio
• 通讯作者: Matsuda, Toshio

Use of [18F]FDOPA-PET for in vivo evaluation of dopaminergic dysfunction in unilaterally 6-OHDA-lesioned rats.

• DOI: 10.1186/2191-219x-1-25
• 发表时间: 2011-11-10
• 期刊: EJNMMI research
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kyono K;Takashima T;Katayama Y;Kawasaki T;Zochi R;Gouda M;Kuwahara Y;Takahashi K;Wada Y;Onoe H;Watanabe Y
• 通讯作者: Watanabe Y

SEA0400, a specific Na+/Ca2+ exchange inhibitor, prevents dopaminergic neurotoxicity in an MPTP mouse model of Parkinson's disease

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.041
• 发表时间: 2011-12-01
• 期刊: NEUROPHARMACOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ago, Yukio;Kawasaki, Toshiyuki;Matsuda, Toshio
• 通讯作者: Matsuda, Toshio

Prolonged Maturation Culture Favors a Reduction in the Tumorigenicity and the Dopaminergic Function of Human ESC-Derived Neural Cells in a Primate Model of Parkinson's Disease

• DOI: 10.1002/stem.1060
• 发表时间: 2012-05-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Doi, Daisuke;Morizane, Asuka;Takahashi, Jun
• 通讯作者: Takahashi, Jun

The specific Na+/Ca2+ exchange inhibitor SEA0400 prevents nitric oxide-induced cytotoxicity in SH-SY5Y cells

• DOI: 10.1016/j.neuint.2011.03.026
• 发表时间: 2011-08-01
• 期刊: NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
• 影响因子: 4.2
• 作者: Nashida, Tetsuaki;Takuma, Kazuhiro;Matsuda, Toshio
• 通讯作者: Matsuda, Toshio