心不全発症進展に対するインスリンシグナルの関与についての基盤研究
胰岛素信号参与心力衰竭发生发展的基础研究
基本信息
- 批准号:23790833
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2011
- 资助国家:日本
- 起止时间:2011 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
複数の臨床研究により、心不全と全身のインスリン抵抗性との関連性が示唆されていたが、分子機序は明らかではなかった。我々は、持続的な圧負荷により心筋組織内のインスリンシグナルが過剰に活性化し、心肥大が進行する事て心不全が発症、増悪することを明らかにした。その機序として心不全時に全身のインスリン抵抗性(高インスリン血症)が惹起されることが重要であったが、詳細な分子機序は明らかではなかった。更に研究を進めた結果、持続的な圧負荷により交感神経緊張を介して過剰な脂肪融解が生じ、脂肪組織内でp53依存的な炎症が生じることで全身のインスリン抵抗性が獲得されることが明らになった。圧負荷モデルでは心不全慢性期に全身のインスリン抵抗性が生じ、血中インスリン濃度は高値を示した。内臓脂肪では脂肪融解が進行することで、過剰な活性酸素の産生とDNA障害が生じ脂肪組織内ではp53の蓄積を認めた。p53シグナルの亢進により、NFkB経路を介した脂防炎症が生じ、全身のインスリン低抗性が惹起された。脂肪組織特異的にp53を抑制すると心不全慢性期の脂肪融解は抑制されなかったが、脂肪組織の炎症と全身のインスリン抵抗性は軽快し、心機能の改善を認めた。脂肪組織の交感神経を抑制した後に圧負荷モデルを作成すると脂肪組織の炎症と全身のインスリン抵抗性の改善が認められることより、心不全慢性期において交換神経緊張に伴う過剰な脂肪融解が脂肪組織内における炎症の惹起に不可欠であると考えられた。本研究によって、心不全慢性期では交感神経活性の緊張に伴う過剰な脂肪融解により脂肪組織内でp53依存的な炎症が惹起され、全身のインスリン抵抗性を介して心機能が増悪する悪循環が存在することが明らかとなった。心不全時に生じる脂肪炎症が心不全の新たな治療標的となる可能性が示唆される。
The relationship between multiple clinical studies, heart failure, systemic disease resistance, and molecular mechanisms has been demonstrated. The stress load of heart muscle tissue is activated, and the heart hypertrophy is caused by heart failure. The mechanism is incomplete, and the resistance of the whole body (hyperthyroidism) is caused by the molecular mechanism. The results of further research show that the stress of sympathetic nervous system is mediated by fat melting, p53-dependent inflammation occurs in subcutaneous fat, and the resistance of whole body is obtained. Pressure load, heart failure, chronic disease, systemic disease resistance, high blood concentration The accumulation of p53 in subcutaneous fat is recognized by DNA damage caused by the production of active acids in the process of fat melting p53-induced hyperactivity, NFkB pathway, lipid anti-inflammation, systemic anti-inflammatory response Subcutaneous fat specific p53 inhibition, inhibition of fat melt in chronic cardiac insufficiency, subcutaneous fat inflammation, systemic resistance, and improvement of cardiac function are recognized. Subcutaneous fat sympathetic nervous system inhibition after the pressure load is produced, subcutaneous fat inflammation, systemic immune system resistance improvement, heart failure, chronic phase of the exchange of nervous system tension, fat melting, subcutaneous fat inflammation caused by the lack of research In this study, stress of sympathetic nervous system activity accompanied by fat melting, p53-dependent inflammation in subcutaneous fat, systemic immune resistance, and increased cardiac function were found in chronic cardiac insufficiency. Heart failure is caused by fatty inflammation, heart failure and new treatment targets.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
p53-Induced Adipose Tissue Inflammation Is Critically Involved in the Development of Insulin Resistance in Heart Failure
- DOI:10.1016/j.cmet.2011.12.006
- 发表时间:2012-01-04
- 期刊:
- 影响因子:29
- 作者:Shimizu, Ippei;Yoshida, Yohko;Minamino, Tohru
- 通讯作者:Minamino, Tohru
Adipose p53 is critically involved in the development of in sulin resistance in heart failure
脂肪 p53 与心力衰竭中苏林抵抗的发展密切相关
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shimizu I;Yoshida Y;Katsuno T;Tateno K;Okada S;Moriya J;Yokoyama M;Nojima A;Ito T;Zechner R;Komuro I;Kobayashi Y;Minamino T;Ippei Shimizu
- 通讯作者:Ippei Shimizu
Adipose p53 is critically involved in the development of insulin resistance in heart failure
脂肪 p53 与心力衰竭胰岛素抵抗的发展密切相关
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shimizu I;Yoshida Y;Katsuno T;Tateno K;Okada S;Moriya J;Yokoyama M;Nojima A;Ito T;Zechner R;Komuro I;Kobayashi Y;Minamino T;Ippei Shimizu;清水逸平
- 通讯作者:清水逸平
アディポサイエンス
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- 发表时间:2011
- 期刊:
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- 作者:Shimizu I;Yoshida Y;Katsuno T;Tateno K;Okada S;Moriya J;Yokoyama M;Nojima A;Ito T;Zechner R;Komuro I;Kobayashi Y;Minamino T;Ippei Shimizu;清水逸平;清水逸平
- 通讯作者:清水逸平
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