IgA腎症末梢血単球のmiRNA発現プロファイルとその発症・進展への関与の解明

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IgA腎症の成因には遺伝的素因と環境要因の両者の関与が推察され、これまで両面から多くの研究が進められてきた。しかしながら、現在のところ、IgA腎症の成因は不明であり、その発症や進展の個体間での多様性について明確な説明が得られていない。MicroRNA (miRNA)は、22塩基程度の小さなRNAで、mRNAに作用し遺伝子発現を翻訳レベルで抑制することで、細胞の発生や分化からアポトーシスに至るまで多様な生物学的機能調節において重要な役割を果たしていることが分かっている。免疫システムにおいても、miRNAが、その恒常性を維持する上で重要であることを支持する報告が近年増加しており、miRNAの調節異常と疾病形成を支持する成績が少しずつ出てきた。一方、現在までに、IgA腎症患者の末梢血細胞でのmiRNAの発現異常について検討した報告は限られている。そこで、申請者らは、IgA腎症患者の末梢血細胞でのmiRNA発現プロファイルを解析し、その発症や進展におけるmiRNAの調節異常を明らかにすることを目的として本研究を行っている。2011年度は、当院に通院されている一卵性双生児のIgA腎症患者を対象とし、同意を得た後末梢血単核球を採取し、そのRNAを抽出後マイクロアレイによる解析を現在行っている。対象とした一卵性双生児は、いずれも尿検査異常(尿潜血・蛋白尿)を呈し腎生検にてIgA腎症と診断されている。一方は、腎生検所見上糸球体メサンギウム領域へのIgA沈着を認めるが、細胞性半月体といった急性活動性病変を呈しておらず、尿所見も軽微であった。他方は、腎生検上急性病変を呈し、尿蛋白排泄量も多く進行例であった。この2症例は遺伝的背景が同一でありながらも、疾患活動性が異なることから、この2症例を対象としたmiRNAプロファイルの変化の検討は、本症進展に関わるmiRNAの候補を抽出できることが期待される。