アディポネクチン新規受容体の同定と,その抗糖尿病作用の解明

新型脂联素受体的鉴定及其抗糖尿病作用的阐明

• 批准号: 23791019
• 负责人: 粟澤 元晴
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791019/
• 关键词: アディポネクチン; IL-6; IRS-2; STAT3; 糖尿病; メタボリック症候群; 肝臓

研究者はこれまでの研究で,アディポネクチンがマウス肝臓STAT3を活性化し,これに付随して血中IL-6濃度が上昇する事を確認していたが,そのIRS-2発見上昇との関連は明らかではながった.研究者はIL-6欠損マウスにアディポネクチンを投与,肝臓のSTAT3活性化,IRS-2発現誘導が消失することを確認した.更に,神戸大学医学部(春日雅人教授,現国立国際医療センター研究所長)より肝細胞特異的なSTAT3欠損マウスを供与頂き,このマウスでアディポネクチンを投与後の肝IRS-2の発現誘導が消失する事を確認,IL-6の誘導,及びそれに引き続く肝細胞でのSTAT3活性化が確かにアディポネクチンによる肝IRS-2の発現上昇に必要である事を証明した.さて,これまで肝臓において,STAT3の活性化がIRS-2の発現を制御するという報告はなかった事から,アディポネクチン投与後のマウス肝臓のサンプルを用い,STAT3のIRS-2プロモーター領域への結合をクロマチン免疫沈降(ChIP)アッセイによって示した(ChIp)アッセイについては,国立成育医療研究研究所システム発生・再生医学研究部浅原弘嗣教授にご教授戴いた).また,アディポネクチンによるIRS-2の発現亢進が,実際にインスリン感受性の増強に関与するが否かについて,病態モデルマウスにアディポネクチンを投与した後,インスリン刺激による肝臓でのインスリンシグナルが増強する事,更にこの条件下でピルビン酸負荷試験を行い,肝糖新生の抑制が確かに増強する事を示した.以上により,本研究において,アディポネクチンが,未知の受容体AdipoR3を介してIL-6を誘導し,引き続いてIL-6が肝臓においてSTAT3を活性化しIRS-2の発現上昇をもたらすという仮説を実証,アディポネクチンによる抗糖尿病作用の一端を解明する事が出来た.

The researcher's research has been carried out, and the research has been carried out, and STAT3 has been activated in the liver, and the IL in the blood has been released. -6 Concentration has not increased, it has been confirmed, and IRS-2 has increased, and it is related to the situation. Researcher The administration of IL-6-depleted MACHINE, activation of STAT3 in the liver, and the disappearance of IRS-2 inductionとをconfirmed. Updated, Kobe University School of Medicine (Professor Kasuga Masato, current director of the National Institute of International Medical Sciences) よりHepatocyte-specific The loss of STAT3 in the liver and the expression of IRS-2 in the liver after administration of STAT3 were eliminated. Confirmation of failure, induction of IL-6, and activation of STAT3 in liver cells. It is necessary to prove that IRS-2 is rising now, and it is necessary to prove that it is active. Sexualized IRS-2 is now in controlンプルを用い, STAT3のIRS-2 プロモーターfield へのcombination をクロマチンimmunoprecipitation (ChIP) アッセイによって时した(ChIp)アッセイについては, Department of Regenerative Medicine Research, National Institute of Adult Health Care Professor Hiroshi Asahara (Professor Dai Dai). Sensitivity の Increase the strength of the relationship with するがかについて, sick モデルマウスにアディポネクチンをinvested in した, インスリンthorn stimulating liver function, acid load test under more conditions, glycogen regeneration The inhibition is confirmed and the strength is strong. The above is the same as the above, this research is the same, the unknown receptor is Ad ipoR3 is introduced and IL-6 is induced, and IL-6 is induced and STAT3 is activated and IRS-2 The anti-diabetic effect of アディポネクチンによる is one end of the をもたらすという仮说を実 Certificate, and the anti-diabetic effect is revealed.

项目成果

アディポネクチンによる抗糖尿病作用の新規メカニズム

脂联素抗糖尿病作用的新机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Okamoto S;Wixner J;Obayashi K;Ando Y;Ericzon BG;Friman S;Uchino M;Suhr OB.;粟澤元晴,植木浩二郎,山内敏正,窪田直人,小林正稔,金子和真,山下聡,浅原弘嗣,春日雅人,門脇孝
• 通讯作者: 粟澤元晴,植木浩二郎,山内敏正,窪田直人,小林正稔,金子和真,山下聡,浅原弘嗣,春日雅人,門脇孝