新規スクリーニング法を用いた機能的T細胞リンパ腫がん遺伝子の網羅的探索

使用新的筛选方法全面搜索功能性T细胞淋巴瘤癌基因

• 批准号: 23791095
• 负责人: 中川 雅夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791095/
• 关键词: T細胞リンパ腫; がん遺伝子スクリーニング

ATLL(成人T細胞性リンパ腫白血病)リンパ腫型は、日本で最も多いT細胞性リンパ腫である。HTLV-1ウイルスの感染がその成立の前提条件ではあるが、それだけでは腫瘍化せず、何らかの付加的遺伝子異常が必須と考えられる。しかしながら、リンパ腫の病態形成に必須の遺伝子は未知である。本研究はT細胞性リンパ腫形成に働く遺伝子を、機能的スクリーニングにより網羅的に検索することを目的とする。具体的には、ATLLリンパ腫型細胞株からレトロウイルスcDNAライブラリーを作製し、正常のT細胞にライブラリーを導入し、形質転換能、マウスへの移植による造腫瘍能を指標に、リンパ腫形成に必須の遺伝子を探索するものである。本年度は、その手法を確立するために以下の研究を行い、一定の成果を収めた。(1)マウスの胎児肝細胞から造血細胞を純化し、OP9-DL1ストローマ細胞と共培養することにより、T細胞をin vitroで分化・増殖させることに成功した。(2)次に、この共培養のシステムにおいて、レトロウイルスを感染させることにより、T細胞に遺伝子を導入することに成功した。T細胞はCD3陰性からCD4陽性CD8陽性、さらにはCD4単独陽性と各分化段階の細胞が見られ、T細胞性リンパ腫の発生段階に対応する任意の細胞に遺伝子を発現させることが可能であった。(3)そこで、この共培養を応用したレトロウイルスによるT細胞への遺伝子導入システムが、T細胞性リンパ腫の発がん研究に応用できるかどうかを、モデル系で検討した。この目的のために、T細胞に活性型RasやAkt,Myc,ERGなどの既知のがん原性遺伝子を導入し、T細胞の増殖動態を観察した。その結果、いずれの場合もT細胞の増殖が確認でき、特にRas,Mycで強い作用を観察した。以上から、共培養を応用した本システムがT細胞性リンパ腫研究に応用可能であることが明らかとなった。

ATLL (adult T-cell leukemia) is the most common type in Japan, and the most common in Japan. The prerequisites for the establishment of the HTLV-1 health care system are health care, health care, and health care. You must pass the exam if you want to pay for it. If you are sick or sick, you must have an unknown condition. The purpose of this study is to determine the purpose of this study. In this study, the purpose of this study is to determine the number of cells that can be used in this study. The specific cell lines of the virus, ATLL virus, cell strain, cDNA cell, normal cell, cell This year, we will make sure that the following research activities will be carried out and the results will be reviewed. (1) Fetal liver cells, hematopoietic cells, OP9-DL1 cells, T cells, in vitro cells, hematopoietic cells and hematopoietic cells. (2) for the first time, they were co-cultured to learn that they were infected, and that they were successful. T cell CD3 sex, CD4 sex CD8 sex, T cell CD4 sex, T cell sex, T cell sex, sex (3) they were co-cultured and co-cultured with each other in order to study the characteristics of the cells, the cells, the cells and the cells. The purpose of this study is to detect the active RaspersAkt of T cells, the primordial genes of Myc,ERG cells, and the colonization dynamics of T cells. The results showed that the cell colonization was confirmed, and the effect of Ras,Myc was observed. The above, co-culture and co-culture methods were used to study the cytoplasmicity of T cells.

项目成果

Clonal evolution of adult T-cell leukemia/lymphoma takes place in lymph node

成人T细胞白血病/淋巴瘤的克隆进化发生在淋巴结中

• 发表时间: 2011
• 期刊: Blood
• 影响因子: 20.3
• 作者: Umino A;Nakagawa M;Seto M.
• 通讯作者: Seto M.

Identification of FOXO3 and PRDM1 as tumor-suppressor gene candidates in NK-cell neoplasms by genomic and functional analyses

• DOI: 10.1182/blood-2011-04-346890
• 发表时间: 2011-09-22
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Karube, Kennosuke;Nakagawa, Masao;Seto, Masao
• 通讯作者: Seto, Masao

Identification of FOXO3 and PRDM1 as tumor suppressor gene candidates in NK cell neoplasms by the combination of genomic and functional analyses

通过基因组和功能分析相结合，鉴定 FOXO3 和 PRDM1 作为 NK 细胞肿瘤中的候选抑癌基因

• 发表时间: 2011
• 作者: Kennosuke Karube;Masao Nakagawa;Masao Seto
• 通讯作者: Masao Seto