心臓移植後の拒絶反応への挑戦-細胞シート移植を応用した新しい免疫抑制療法の開発-

心脏移植后排斥反应的挑战 -利用细胞片移植开发新的免疫抑制疗法-

• 批准号: 23791569
• 负责人: 齋藤 俊輔
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791569/
• 关键词: 心臓移植; 拒絶反応; アディポネクチン; 細胞シート; 未分化脂肪間葉系細胞; Adiponectin; Hepatocyte growth factor; 心移植; knock-out mice

本研究では、Adiponectin産生細胞シートのドナー心への移植が、Adiponectinの移植心筋内での濃度を維持し、結果としてAllograft vasculopathyを抑制するかどうかの検証をめざし、段階的研究を行っている。本研究室はScaffoldのない細胞シート作成方法を開発し、針を用いた直接注入による細胞移植と比較して長期に細胞シートが心臓に生着することを証明した。さらに、脂肪間葉系幹細胞をIn-vitroでAdiponectin産生脂肪細胞に分化させ、この細胞をシート化してScaffoldのない細胞シートとして重症不全心に移植し、Adiponectinの心筋内濃度を3ヶ月以上にわたり高濃度に維持するとともに、不全心機能を改善させることに成功した。まず、Adiponectin産生脂肪細胞をwild-type mice (C57BL/6J)より分離培養し、Adiponectin細胞シート(ACS)を作成した。このACSはin vitroにて十分にadiponectin、hepatocyte growth factor、vascular endothelial growth factorを分泌することが確認された。次にAdiponectin-knockout miceにこのACSを移植したところ、4週間後にこのknock-out miceの心筋内からAdiponectinが検出され、ACSがknock-out miceの心筋にAdiponectinを供給していたことが確認された。Adiponectinは移植後3ヵ月目にもknock-out miceの血清から検出された。さらに、左冠動脈結紮により急性心筋梗塞モデルを作成し、同時にACSの移植を行ったところ、ACSは急性心筋梗塞発症後の心筋の炎症反応を軽減し、慢性期の心機能、生命予後を改善させ得ることが示された。同実験により、Adiponectin産生細胞由来の細胞シートはadiponectin、hepatocyte growth factor、vascular endothelial growth factorなどを分泌し、障害心筋に対して保護的に働くことが示された。心筋組織内で起こる炎症反応を軽減する働きを有するため、移植心に対する免疫応答反応に対しても、抑制的に働く可能性が十分にあることが示唆される。

In this study, Adiponectin cell transplantation and Adiponectin transplantation were successfully performed. The results showed that Allograft vasculopathy inhibition was effective in the study of heart transplantation. In our laboratory, the method of cell transplantation is better than that of long-term Scaffold cell transplantation. the method of cell transplantation is better than that of cell transplantation. In-vitro, Adiponectin, adipose tissue differentiation, cell differentiation, Scaffold, heart failure, heart failure, The raw fat cells of Adiponectin and wild-type mice (C57BL/6J) were separated and cultured, and the cells of Adiponectin (ACS) were made. Adiponectin, hepatocyte growth factor, and vascular endothelial growth factor are very sensitive to ACS in vitro and make sure that they are not. After 4 years of Adiponectin-knockout mice, knock-out mice, Adiponectin, out mice, Adiponectin, etc., you need to make sure that you have a heart attack. Three months after Adiponectin transplantation, the serum level of knock-out mice was significantly increased. The results of exercise and left coronary exercise showed that acute myocardial infarction was successfully established, ACS transplantation was performed at the same time, ACS acute myocardial infarction was induced, heart function was improved in chronic phase and life was improved after heart failure. The cells of adiponectin, hepatocyte growth factor, vascular endothelial growth factor, which are secreted and protected, show signs of injury. Inflammation occurs in the tissue of the heart muscle. There is an infection in the heart tissue. The transplant heart is immunized to respond to the inflammation, and the possibility of inhibition is very high.