エリオシトリンによるメタボリックシンドローム改善作用の網羅的メカニズム解析

圣草次苷改善代谢综合征作用的综合机制分析

• 批准号: 24590318
• 负责人: 島田 康人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24590318/
• 关键词: 肥満; 脂質異常症; ゼブラフィッシュ; DNAマイクロアレイ; バイオインフォマティクス; 薬理; ゲノム

これまで我々は食餌性肥満モデルゼブラフィッシュの構築に成功し（Oka et al. BMC Physiology, 2010）、それを用いたin vivoスクリーニングを行い、その成果を報告してきた(Tainaka et al, Lipid & Metabolism, 2011)。今回の研究提案は、抗肥満作用を示した化合物群のうち、まだその作用機序が不明であるエリオシトリン（eriocitrin）に注目し、その作用メカニズムを食餌性肥満ゼブラフィッシュ（in vivo）とヒト培養細胞（in vitro）の両面から網羅的に解明することを目的とした。具体的には、初年度はスクリーニング実験結果の再現性を確認した後、ゼブラフィッシュ由来脂肪組織における網羅的遺伝子発現解析からメカニズムを推定し、次年度はゼブラフィッシュとヒト培養細胞系（肝臓・脂肪前駆細胞）の両面からそのメカニズムのバリデーションを行う予定である。今年度は、食餌性肥満モデルへの２回の投与実験を行い、１回目実験での再現性確認を行った。エリオシトリンを経口投与した群では、体重増加への影響はなかったものの、血中脂質パラメーターが劇的に改善しており、肝臓脂肪蓄積が抑制されていた。２回目実験では上記発現解析用脂肪組織（内臓脂肪および肝臓）の網羅的遺伝子発現解析（DNAマイクロアレイ）を行った。Subnetwork enrichment analysisを用いたパスウェイ解析からそのメカニズムを推定した。さらにゼブラフィッシュから予想されたエリオシトリンの脂質異常症に対する治療メカニズムについて、ヒト培養細胞系を用いてバリデーション実験を行い、in vivoとin vitro、ゼブラフィッシュとヒトに共通した治療メカニズムを解明した。

The results of this study are reported in the following pages: (Oka et al. BMC Physiology, 2010),(Tainaka et al, Lipid & Metabolism, 2011). This study proposes that the mechanism of action of the compound group is unknown, and the mechanism of action of the compound group is unknown. The mechanism of action of the compound group is unknown. Specifically, after the reproducibility of the results of the previous year's Huskelirakan simulation was confirmed, the genetic discovery analysis of the hidden traces of the subcutaneous fat in the subcutaneous fat was deduced, and the next year's Huskelirakan culture cell line (liver fat preadipocytes) was determined. This year, the feed rate of the two rounds of the project and the performance of the first round of the project are confirmed. The effect of body weight increase on lipid accumulation in the blood and liver was also improved. 2. The gene expression analysis of subcutaneous fat (fat and liver) was carried out. Subnetwork enrichment analysis is used to determine the content of the database. The treatment of lipid disorders in vivo, in vivo, in vitro, in vitro