ヘルペスウイルス誘導性特発性肺線維症の発症機序とガレクチン９による制御機構の解明

阐明疱疹病毒诱导的特发性肺纤维化的发病机制及其半乳糖凝集素9的控制机制

• 批准号: 24591181
• 负责人: 渡部 明子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591181/
• 关键词: 特発性肺線維症; ヘルペスウイルス（EBV）; ガレクチン９; IL-27; 上皮間葉移行(EMT); M2マクロファージ

近年、特発性肺線維症（IPF）の9割にEBウイルス（EBV）を始めとしたヘルペスウイルス感染が報告され、ヘルペスウイルスのIPF発症・増悪化への関与が示唆されている。IPFは肺上皮細胞の障害に伴う慢性炎症を基盤とする難治性疾患であり、筋線維芽細胞が産生する細胞外基質の過剰沈着を主体とする。しかしその病態発症機序については未だ不明な点が多い。ガレクチン9（Gal-9）は上記肺線維症の発症要因とされる炎症促進作用や細胞外基質産生誘導能を有するβ-ガラクトシド認識結合タンパクである。本研究ではこのGal-9がヘルペスウイルス感染肺上皮細胞に強く発現したことから、EBVに相同性の高いマウスγヘルペスウイルス（MHV68）による肺線維症モデルを構築し、Gal-9の肺線維化における役割を解析してきた。本年度までに肺線維症モデルマウスを構築し、Gal-9欠損マウスではMHV68感染による炎症反応および肺線維化が著しく軽減されることを明らかにした。さらにMHV68感染後の野生型マウス肺で検出されたIL-27の発現がGal-9欠損マウスで顕著に低下していたため、IL-27に対する中和抗体をMHV68感染後の野生型マウスに連続投与したところ、感染後の肺に認められた一連のケモカイン発現上昇および炎症細胞亜集団の浸潤が劇的に抑制された。また組織学的解析およびハイドロキシプロリン量測定によりMHV68誘導性の肺線維化もIL-27中和抗体投与により有意に抑制された。以上のことから、Gal-9に制御されるIL27が肺線維化を抑制するための治療標的分子となる可能性を示した。

In recent years, special 発 lung d disease (IPF) の 9 the lines cut に EB ウ イ ル ス (EBV) beginning を め と し た ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス infection が report さ れ, ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス の IPF 発 disease, raised 悪 change へ の masato and が in stopping さ れ て い る. IPF は の handicap of lung epithelial cells に associated with chronic inflammation う を base plate と す る intractable diseases で あ り, steel wire d が bud cells produce す る extracellular matrix have の turning shen を subject と す る. The pathogenesis sequence of the pathological occurrence is に, に て, て, だ, だ, unknown な points, が, and many が. ガ レ ク チ ン 9 (Gal - 9) on lung line d は disease の 発 disease by と さ れ る inflammation promotes や extracellular matrix can produce induced を have す る beta ガ ラ ク ト シ ド know combination タ ン パ ク で あ る. This study で は こ の Gal - 9 が ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス infection in lung epithelial cells に strong く 発 now し た こ と か ら, EBV に identity の high い マ ウ ス gamma ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス (MHV68) に よ る lung line d disease モ デ ル を build し, Gal - 9 の lung line d に お け る service cut を parsing し て き た. This year ま で に lung line d disease モ デ ル マ ウ ス を constructing し, Gal - 9 owe loss マ ウ ス で は MHV68 infection に よ る anti inflammation 応 お よ び lung line dimensions が the し く 軽 minus さ れ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に MHV68 の infected wild type マ ウ ス lung で 検 out さ れ た IL - 27 の 発 now が Gal - 9 owe loss マ ウ ス で 顕 with low に し て い た た め, IL - 27 に す seaborne る neutralizing antibody を MHV68 の infected wild type マ ウ ス に cast and even 続 し た と こ ろ, after infection の lung に め ら れ た for の ケ モ カ イ ン 発 rise now Youdaoplaceholder0 inflammatory cell 亜 clusters <s:1> infiltration が drama に inhibition された. ま た histologic analysis お よ び ハ イ ド ロ キ シ プ ロ リ ン hydrometry に よ り MHV68 induced の lung line dimensions も IL - 27 cast and neutralizing antibody に よ り intentionally に inhibit さ れ た. Above の こ と か ら, Gal - 9 に suppression さ れ る IL27 が lung line dimensions を inhibit す る た め の therapeutic target molecules と な を る possibility in し た.

项目成果

マウスγヘルペスウイルスはIL-27依存的に肺炎症を惹起する

小鼠 γ 疱疹病毒以 IL-27 依赖性方式诱导肺部炎症

• 发表时间: 2013
• 作者: Taniguchi J;Seki C;Takuwa H;Kawaguchi H;Ikoma Y;Fujinaga M;Kanno I;Zhang MR;Kuwabara S;Ito H.;渡部明子
• 通讯作者: 渡部明子

マウスγヘルペスウイルス（MHV68)の肺感染におけるガレクチン９の役割

Galectin-9 在鼠伽马疱疹病毒 (MHV68) 肺部感染中的作用

• 作者: 渡部明子;有川智博;伊藤龍生;樋口智紀;安居輝人;義江修
• 通讯作者: 義江修