新規HIV-2流行株CRF01_ABの薬剤耐性獲得機構の解明

HIV-2新型流行毒株CRF01_AB耐药获得机制的阐明

• 批准号: 24591496
• 负责人: 伊部 史朗
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: National Hospital Organization Nagoya Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591496/
• 关键词: 感染症; ウイルス; 薬剤反応性

新規HIV-2流行株CRF01_AB感染例において、ウイルスの薬剤感受性試験の実施により有効薬剤と判定できたアバカビル、ラミブジン、ロピナビル/リトナビルを用いて抗HIV治療を開始し、血中ウイルス量を検出限度以下に抑制・維持することに成功した。しかし、治療開始後18.7ヶ月目に血中ウイルス量の再上昇を認め、ウイルス遺伝子の解析により、薬剤標的分子であるプロテアーゼ内にR70K変異、また、逆転写酵素内に4つのアミノ酸変異(M184V、D192N、R200K、D345N)の誘導を認めた。これまでHIV-2CRF01-AB株の薬剤耐性獲得機構は未解明であったため、これらの変異が実際に薬剤耐性に関連しているのかどうかを明らかにすることを本年度の目的とした。検出した5つのアミノ酸変異をそれぞれHIV-2 CRFO1_AB株の感染性分子クローンに導入し、発現させた変異ウイルスの薬剤感受性を調べた。その結果、プロテアーゼ内のR70K変異はロピナビルを含むプロテーゼ阻害剤への耐性には寄与していないこと、その一方で、逆転写酵素内のM184V変異がラミブジンへの高度耐性化(>5031.4倍)、エムトリシタビンへの高度交差耐性化(>6153.8倍)、さらに、アバカビルへの中度耐性化(6.2倍)の責任変異であることを突き止めた。興味深いことに、逆転写酵素内の他の3つの変異(D192N、R200K、D345N)は、薬剤感受性の低下には関与していなかったが、M184V変異の獲得により低下したウイルス複製能を回復させる役割を果たしていることがウイルス増殖速度解析により明らかとなった。今後、更なるin vitro実験を実施し、種々の抗HIV薬存在下でHIV-2 CRF01_AB株の薬剤耐性獲得機構を解明することにより、HIV-2感染症治療の成績向上に貢献し得る知見が得られるものと期待される。

New regulation HIV-2 epidemic strain CRF01_AB infection case において、ウイルスの薬sensitivity test験の実によりeffective 薬とdeterminationできたアバカビル、ラStarted anti-HIV treatment with ミブジン, ロピナビル/リトナビルをいて, the amount of blood in the blood is below the limit, and the suppression and maintenance of the blood are successful. After the treatment started, the amount of blood in the blood increased again after 18.7 months.であるプロテアーゼInduced by the enzyme inner R70K dissimilarity, dissimilarity, and reverse writing enzyme, the inner dissimilarity of the 4 succinic acid dissimilarity (M184V, D192N, R200K, D345N). The HIV-2CRF01-AB strain’s resistance-acquiring mechanism is not yet clear: The purpose of the current year is the same as the difference in the relationship between the relationship and the patience.検出した5つのアミノ acid変isoをそれぞれHIV-2 The infectious molecule of CRFO1_AB strain is imported and the sensitivity of the CRFO1_AB strain is different.そのRESULTS, プロテアーゼ内のR70K剉different はロピナビルを CONtaining むプロテーゼ hinder 剤へのpatienceには Send and していないこと, その一方で, inversely write the enzyme inside のM184V 変different がラミブジンへの高High cross-resistance (>5031.4 times), high cross-resistance (>6153.8 times) ), さらに, アバカビルへのmoderately resistant (6.2 times) のRESPONSIBILITY DIFFERENT であることを Break out きstop めた. The interest is deep, the difference between the three enzymes in the reverse writing enzyme (D192N, R200K, D345N), the sensitivity of the enzyme is low, and the sensitivity is low. , M184V is different and has a low level of reproduction, which can be copied and restored. Cut the fruit and cut it. From now on, it will be updated on the use of in vitro anti-HIV drugs in the presence of HIV-2 CRF01_AB strain's resistance to antibiotics has been confirmed by the establishment of the mechanism and the improvement of HIV-2 infectious disease treatment results.