腎移植拒絶反応におけるＨＳＰ９０の関与についての研究

HSP90参与肾移植排斥反应的研究

• 批准号: 24592448
• 负责人: 田中 俊明
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24592448/
• 关键词: 免疫制御・移植免疫; 腎移植

腎移植患者血清のHSP90濃度を測定した。急性抗体関連型拒絶反応症例では発症時の血清HSP90濃度は上昇し、拒絶反応治療後に発症前値程度まで低下していた。血管炎を伴うT細胞関連拒絶反応症例でも同様の経過が見られ、血清HSP90濃度は血管内皮細胞を標的とした拒絶反応で特異的に上昇する可能性が示唆された。次に培養血管内皮細胞と、これに特異的な抗HLA IgGおよび補体を添加し補体依存性細胞溶解をおこない、培養上清中のHSP90濃度を測定した。結果、培養上清中のHSP90濃度の上昇が認められた。このことは、腎移植患者血清においてHSP90濃度が上昇することの機序の一つと考えられた。また、HSP90阻害剤17DMAGの添加により補体依存性細胞融解が抑制されたが、このとき血管内皮細胞表面のHLA class I抗原の発現が抑制されることを明らかにした。抗体関連型拒絶反応の発症にはHSP90が重要な役割を持っており、これを阻害することで発症・進行を抑制する可能性が示唆された。その機序の一つは血管内皮細胞の抗原性を低下させることであることを明らかにした。次に、血管内皮細胞と抗HLA IgGを用いてin vitro抗体関連型拒絶反応モデルを作成した。このIgGの結合により、血管内皮細胞の増殖は促進し、この時、細胞内HSP90が有意に誘導された。17DMAGの添加により、この細胞増殖は抑制された。抗HLA IgGの結合による血管内皮細胞の増殖促進には、HSP90が関与することが明らかとなった。またマウス皮膚移植モデルにて17DMAGの効果を確認した。コントロールと比較し、有意に生着が延長し、移植片への細胞浸潤も有意に低下した。二次皮膚移植モデルにおいても有意に生着期間が延長した。以上の結果から、HSP90は臓器移植において移植片拒絶反応の診断ツール、および治療標的となりうると考えられた。

Determination of serum <s:1> HSP90 concentration in kidney transplant patients を た た. In cases of acute antibody-linked rejection of 応 syndrome, the <s:1> serum HSP90 concentration <e:1> increases <s:1> during the onset of で, and the に onset pre-value level まで decreases まで after rejection of 応 treatment, て て た た た. Vasculitis を with う t-cell masato cases even refused to reverse 応 で も with others の 経 too see が ら れ を mark, serum concentration of HSP90 は endothelial cells と し た refused to reverse 応 で specific に rise す が る possibility in stopping さ れ た. Time に と culture endothelial cells, こ れ に specific な anti HLA IgG お よ び complement を add し complement dependency cytolysis を お こ な い, culture supernatant of の HSP90 concentration determination を し た. As a result, the <s:1> HSP90 concentration <e:1> in the culture supernatant increased が and confirmed められた. <s:1> <s:1> <s:1> と と, が increase in the concentration of HSP90 in the serum of renal transplant patients にお て て する と と と <s:1> sequence of と - と と to investigate えられた. ま た, HSP90 resistance against one of 17 dmag の add に よ り complement dependency が fusion cells inhibit さ れ た が, こ の と き vascular endothelial cell surface の HLA class I antigen の 発 now が inhibit さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Antibody masato type even refused to reverse 応 の 発 disease に は HSP90 が cut を hold important な service っ て お り, こ れ を resistance against す る こ と で 発 to を disease, inhibit す が る possibility in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> sequence of vascular endothelial cells <s:1> antigenicity を is low, させる させる とである とを とを is bright, ら とである に た た た. The に and と anti-HLA IgG of vascular endothelial cells を were made into た by the <s:1> てin vitro antibody-linked rejection of 応モデ を を を を を を. <s:1> IgG <e:1> binds to によ が, vascular endothelial cell <s:1> proliferation is が promoted by, and when <s:1> is formed, intracellular HSP90が intentionally に induces された. 17DMAG によ addition of によ and <s:1> <s:1> inhibition of <s:1> cell proliferation <e:1> された された. Anti-hla IgG captions bind to による vascular endothelial cell <e:1> proliferation to promote に, HSP90が is related to する ら とが とが and ら となった となった. The results of また and ウス skin grafting モデ and にて17DMAG を confirm that た た. Youdaoplaceholder0 に トロ トロ トロ と と と comparison of, intentional に with が prolongation of が, and the transplantation of へ <s:1> with <s:1> cell infiltration トロ intentionally with に low た. Secondary skin grafting モデ にお にお て て て intentional に prolongation of the living period が た た. の above results か ら, HSP90 は viscera transplant に お い て stents refused to reverse 応 の diagnosis ツ ー ル, お よ び therapeutic target と な り う る と exam え ら れ た.

项目成果

抗HLA抗体陽性患者血清を用いたin vitro AMRモデルの作成

使用抗 HLA 抗体阳性患者血清创建体外 AMR 模型

• 作者: 前鼻健志;田中俊明;北村 寛;高橋 聡;舛森直哉;石田英樹;古澤美由紀;田邉一成
• 通讯作者: 田邉一成

Heat shock protein 90 is involved in antibody-mediated rejection and is a potential target of anti-rejection therapy in kidney transplantation

热休克蛋白90参与抗体介导的排斥反应，是肾移植抗排斥治疗的潜在靶点

• 作者: Toshiaki Tanaka;Hideki Ishida;Miyuki Furusawa;Yasuaki Tamura;Hiroshi Kitamura;Satoshi Takahashi;Naoya Masumori;Kazunari Tanabe;Noriyuki Sato and Taiji Tsukamoto
• 通讯作者: Noriyuki Sato and Taiji Tsukamoto

抗体関連型移植片拒絶反応におけるheat shock protein 90の関与

热休克蛋白 90 参与抗体相关移植排斥反应

• 作者: 田中俊明;前鼻健志;北村寛;高橋聡;舛森直哉 ;石田英樹;田村保明
• 通讯作者: 田村保明