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エンドセリンによる口腔顔面痛誘発メカニズムの解明

内皮素诱导口面部疼痛机制的阐明

基本信息

批准号：
24592810
负责人：
小野堅太郎
金额：
$ 3.49万
依托单位：
Kyushu Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

エンドセリンはET_A受容体とET_B受容体が同定されている。ETA受容体を介した疼痛発生が知られており、ET_B受容体は逆に鎮痛効果を示すとの報告がある。しかしながら、三叉神経節ニューロンには後根神経節ニューロンには発現していないET_B受容体が発現しているとの報告がある。これまでに三叉神経節ニューロンにおける細胞レベルでのエンドセリン作用を調べた報告はなく、口腔顔面領域でのエンドセリン疼痛発生機構は不明である。そこで本研究では、三叉神経節ニューロンにおけるエンドセリン受容体発現と細胞機能について明らかにし、各口腔顔面疼痛モデルにおけるエンドセリンの関与について明らかにすることであった。まずラット単離三叉神経節ニューロンにおけるエンドセリンの作用について検討した。パッチクランプ実験において三叉神経節ニューロンはエンドセリン-1投与によりカプサイシン誘発内向き電流を促進し、この促進はPKC抑制薬によって抑制された。免疫染色法によりエンドセリン-1刺激はPKC_εの膜移行を誘発し、この反応ETB受容体拮抗薬BQ-788ではなく、ETA受容体拮抗薬BQ-123により抑制された。一方、カルシウムイメージング法においてエンドセリン-1は細胞内カルシウム濃度を上昇させたが、BQ-123ではなくBQ-788により抑制された。これらの結果は、ラット三叉神経節ニューロンはET_A受容体活性化によりPKC_εの膜移行によるカプサイシン受容体TRPV1チャネルを感作させ、ET_B受容体活性化により細胞内カルシウム動員を誘導することを示唆する。ラット鼻毛部にエンドセリン-1を投与することによって、疼痛関連行動の1つである顔面グルーミング時間が延長した。ラット由来乳癌細胞を鼻毛部に接種することにより得られる顔面癌モデルにおいて、顔面グルーミング時間の延長がETA受容体拮抗薬BQ-123により抑制された。歯周病疼痛モデルと口内炎疼痛モデルの作成に成功したので、受容体拮抗薬の作用については今後検討する予定である。

エンドセリンはET_A receptor and ET_B receptor are the same as the one that is fixed. The ETA receptor has been used to treat pain, and the ET_B receptor has been reported to have an analgesic effect.しかしながら、三甲神経节ニューロンには后根神経节ニューロンには発appears していないET_B receptor が発appears しているとのreport がある.これまでに三级神経节ニューロンにおける Cell レベルでのエンドセリン Effect をThe report of the adjustment is not clear, and the pain and hysteria mechanism of the oral and facial areas is unknown.そこでThis research is about では、Sanjigami 経节ニューロンにおけるエンドセリン receptor appearance and cell function について明らかにし, various oral and facial pain モデルにおけるエンドセリンの关 and について明らかにすることであった.まずラット単日三级神経节ニューロンにおけるエンドセリンの Effect について検検曰た.パッチクランプ実験において三级神経节ニューロンはエンドセリン-1 vote with によりカプサイシン induces inward current and promotes it, この promotes and inhibits PKC, and inhibits された. Immunostaining method によりエンドセリン-1 stimulates PKC_ε membrane migration and induces ETB The receptor antagonist BQ-788 is an inhibitor, and the ETA receptor is an antagonist BQ-123 inhibitor. One side, カルシウムイメージング法においてエンドセリン-1は intracellular カルシウThe concentration of BQ-123 increases, and the BQ-788 suppresses the concentration.これらのRESULTSは、ラット三级神経节ニューロンはET_A receptor activation によりPKC_εのmembrane migration によるカプサイシンThe receptor TRPV1 is activated and the ET_B receptor is activated and the receptor is mobilized and induced in the cell.ラット nose hair part にエンドセリン-1をinvestment and することによって, pain-related action の1つである面グルーミングtime extension した. Breast cancer cells originate from breast cancer. Inoculation of the nose hair area causes facial cancer. The ETA receptor antagonist that prolongs the time of facial stimulation is the inhibitory effect of BQ-123. Peripheral disease pain, intrastomatitis pain, and pain caused by stomatitis, success of the work, and receptor antagonism, the effect of which will be determined in the future.