アミロイドβ産生を阻害する新奇米由来成分のアルツハイマー型認知症予防効果の検証

抑制β淀粉样蛋白生成的新型稻米成分对阿尔茨海默型痴呆症的预防效果的验证

• 批准号: 24614005
• 负责人: 阿部 貴子
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24614005/
• 关键词: アルツハイマー型認知症; BACE1阻害; 米; IP6; Aβ産生抑制; アルツハイマー病; BACE1; β-セクレターゼ; アミロイドベータ; 酵素阻害

アルツハイマー型認知症（AD）の病因には、脳内でのアミロイドベータペプチド(Aβ)の蓄積が深く関与していると考えられている。Aβは、Aβ前駆体蛋白質（APP）から、β-セクレターゼ1（BACE1）及びγ-セクレターゼにより順次切り出されるため、BACE1活性を阻害できれば、Aβ蓄積の効果的な予防が可能になる。研究代表者らは、玄米抽出液と玄米人工消化液にBACE1阻害成分が含まれることを見出していた。本研究課題において、イオンクロマトグラフィーを用いた解析により、有効成分の１つはフィチン酸（myo-inositol hexakisphosphate, IP6）であると同定できた。玄米人工消化液とIP6は、培養ヒト神経芽細胞においてAβ産生を抑制し、このとき細胞毒性は示さなかった。玄米抽出液及び玄米人工消化液中には、IP6の他にIP4も検出されたが、IP4はBACE1阻害活性を示さなかった。IP5についてもBACE1阻害活性を示さなかったことから、myo-inositolがBACE1阻害活性を発揮するためには、６個のリン酸基の結合が必要であることが示唆された。既存のセクレターゼ阻害剤は、基質特異性の低さから副作用を引き起こすことが問題となっていた。BACE1の基質としてAPPの他にneuregulin 1が知られているが、IP6は、BACE1によるneuregulin 1の切断（aa237とaa238の間）を阻害しなかった。また、生体分子間相互作用解析装置（Biacore X）を用いた解析において、IP6は、APPのBACE1切断部位をコードするペプチドには結合しなかった。これらの結果は、IP6が、BACE1モジュレーターとしてAPP切断を特異的に阻害することを示唆している。従って、APP以外の基質の切断を阻害することによる副作用の発生を回避できると考えられる。

The etiology of the disease (AD) is different from that of the disease (A β). A β, A β precursor protein (APP), β-β precursor protein 1 (BACE1) and γ-phenotypic acid, the activity of BACE1, the activity of A β, and the protective effect of A β on the fruits may be affected. The representative of the study, the extract of Xuanmi, the artificial digestive juice of Xuanmi, the BACE1 blocking ingredient. The purpose of this study is to determine the composition of myo-inositol hexakisphosphate (IP6) acid (acid, acid) in the same way. The artificial digestive juice of Xuanmi (IP6), the sprouts of the sprouts, the inhibition of A β, and the cytotoxicity of Xuan Mi showed that there was no obvious toxicity. In the extract and artificial digestive juice of Xuanmi, IP6, IP4, and IP4 BACE1 showed the inhibitory activity of Xuan Mi. The results of IP5 assay showed that the inhibition activity of BACE1 was positive, the activity of myo-inositol inhibition of BACE1 was positive, and the combination of 6 amino acid groups with necessary drugs showed instigation. The existing problems such as blockage, low side effects, and specific side effects have caused serious problems. BACE1

项目成果

米由来アルツハイマー認知症予防成分の検索と同定およびそれらの作用機構の解明

稻米中阿尔茨海默氏痴呆症预防成分的检索、鉴定及其作用机制的阐明

• 发表时间: 2012
• 期刊: 食に関する助成研究調査報告書
• 作者: 阿部 貴子;谷口 正之
• 通讯作者: 谷口 正之