Transgenic mouse models of Familial British and Danish Dementia: the impact of non-A beta-cerebral amyloidosis and angiopathy
英国和丹麦家族性痴呆的转基因小鼠模型:非 A β-脑淀粉样变性和血管病的影响
基本信息
- 批准号:53674205
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2008
- 资助国家:德国
- 起止时间:2007-12-31 至 2010-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Familiäre Britische Demenz (FBD) und Familiäre Dänische Demenz (FDD) sind neurodegenerative Erkrankungen, die mit abnormalen Proteinansammlungen einhergehen. Die Charakteristika dieser Erkrankungen, die Akkumulation von ABriund ADan-Peptiden in Form von Amyloid-Plaques und vaskulärem Amyloid sowie die damit assoziierte neurofibrilläre Tau-Pathologie und Neuroinflammation, sind denen der Alzheimererkrankung bemerkenswert ähnlich. Jedoch ist die Erforschung der Krankheitsmechanismen und der potentiellen therapeutischen Maßnahmen ins Stocken geraten, da es bisher unmöglich war, relevante Modelle dieser Erkrankungen zu entwickeln. Nachdem in den letzten sechs Jahren eine Reihe von Versuchen verschiedener Forschungsgruppen, u. a. auch unserer, missglückt waren, ist es uns nun gelungen, transgene Mäuse zu generieren, die im Laufe des Alterns eine zerebrale ADan-Amyloidose entwickeln. Wir schlagen eine Reihe von Experimenten vor, die unser Verständnis der FBD und FDD im Besonderen und der Pathogenese der Alzheimererkrankung im Allgemeinen voranbringen. Unter Verwendung moderner Techniken untersuchen wir amyloid-basierte Mechanismen, die zu Demenz und Neurodegeneration führen. Insbesondere werden wir die Rolle vom Amyloid in Verbindung mit zerebralen Blutungen, bei der Tanglebildung und beim Auslösen inflammatorischer Mechanismen und von Zelltod näher untersuchen. Sind es die einzelnen ABeta-, ADan-, und ABri-Amyloidpeptide die Neurodegeneration und Dysfunktion verursachen, oder ist es die gemeinsame Amyloidstruktur dieser Peptide die toxisch auf die Nervenzellen wirkt? Darüber hinaus haben wir uns zum Ziel gesetzt, die derzeit unbekannte zelluläre Funktion des britischen Precursor-Proteins zu untersuchen. Die vorgeschlagenen Experimente haben zum Ziel die Rolle der zerebralen Amyloidose für neuronale Dysfunktion zu klären sowie eine Grundlage für therapeutische Ansätze zu schaffen.
英国家族性痴呆(FBD)和家族性痴呆(FDD)是一种神经变性Erkrankungen,即Proteinansammlugen异常。在von淀粉样斑块和血管淀粉样斑块的形式下,Charakteristika dieska Dieser Erkrankungen,die Akkumulation von ABriund Adan-Peptiden,die Akkumulation von ABriund Adan-Peptiden in von淀粉样斑块和Vaskulärem淀粉样蛋白Sowie die Damit assozierte Neurofiilläre Tau-病理gie and Neuro炎症,sind en der AD heimerkrankung bmerkenswertähnlich。绝地武士和潜在的治疗机构在斯图肯杰拉滕,达斯比舍尔UNMöglich战争,相关的模型柴油Erkrankungen zu entwickeln。在这一点上,我们可以从以下几个方面了解到:美国的Jahren eine Reihe von Versuhen verschiedener Forschungsgruppen,Missglück t waren,is es es s uns nn glungen,转基因Mäuse zu Generieren,die im im Laufe des Alterns eine zerebrale Adan-Amyloidose entwickeln。我们的实验结果是,这两种病的病因学和病因学相关。在Verwendung现代人的技术支持下,淀粉样变性的机制,以及神经退行性变。在Verbindung MIT zerebralen Blutongen,beder der Tanglebildung and bem Auslösen炎症机制和von Zelltod näher unterousen中,我们发现了Rolle vom淀粉样蛋白。神经退行性变和功能障碍的神经变性和功能障碍的淀粉样多肽,是不是也有相同的淀粉样结构的多肽中毒?Darüber hinaus haben wir uns zum ziel gesetzt,die derzeit unbekannte zelluläre Funktion des Britischen前体-Proteins zu unteruchen.您的位置:我也知道>医疗保健>医疗保健>神经功能障碍>神经功能障碍>治疗与治疗。
项目成果
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