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血小板由来増殖因子受容体βが誘導する損傷脳の脳血液関門の機能回復

血小板源性生长因子受体β诱导损伤脑血脑屏障功能恢复

基本信息

批准号：
24790378
负责人：
申杰
金额：
$ 1.41万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790378/
关键词：
血小板由来成長因子血液脳関門脳梗塞

项目摘要

血小板由来成長因子(Platelet derived growth factors : PDGFs)およびそれらの受容体(PDGFRs)は中枢神経系に広く発現していることが知られているが、中枢神経系における機能は未解明である。我々は血小板由来成長因子β受容体(PDGFR-β)の中枢神経系における機能を明らかにするために、マウス光学的中大脳動脈血栓誘導(MCAO)後の治癒過程の解析を行った。正常なマウス(Floxed)の場合、PDGFR-βは神経細胞とペリサイト/血管平滑筋細胞に発現がみられるが、生後全身性にPDGFR-βをノックアウトしたマウス(Esr-KO)では、PDGFR-βの発現が観察されない以外は正常であった。しかし、MCAO後3～28日目で、Esr-KOはFloxedと比較して体重の減少や行動の異常が観察されるとともに、梗塞巣のエリアサイズが有意に大きかった。梗塞巣ではEsr-KOはFloxedともに血管新生の程度は同等であったが、ペリサイト/血管平滑筋細胞のリクルートはEsr-KOにおいて激烈に低下していた。さらにEsr-KOでは深刻な脳浮腫が観察され、血管のタイトジャンクションを構成するclaudin-5およびoccludinの発現減少がみられるとともに、光学顕微鏡レベル、電子顕微鏡レベルで血管透過性が亢進していることを確認した。一方、神経系細胞特異的にPDGFR-βをノックアウトしたマウス(Nestin-KO)では、ペリサイト/血管平滑筋細胞のPDGFR-βの発現は正常である。Nestin-KOのMCAO施術後の梗塞巣は、Floxedよりもエリアサイズが有意に大きかったが、Esr-KOと比較して梗塞サイズの程度は小さかった。以上の結果から、脳梗塞後の治癒過程で、PDGFR-βシグナル依存的なペリサイト/血管平滑筋細胞のリクルートは、血液脳関門の保持に重要であることが証明された。

Platelet-derived growth factors (PDGFs) and their receptors (PDGFRs) are involved in the development of central nervous system, and their functions in central nervous system are not yet understood. We aim to elucidate the function of platelet-derived growth factor beta receptor (PDGFR-β) in the central nervous system and to elucidate the healing process following MCAO. PDGFR-β is detected in neurocytes and vascular smooth muscle cells in normal (Floxed) cases, and in postnatal systemic (Esr-KO) cases, PDGFR-β is detected in normal cases. 3~28 days after MCAO, Esr-KO Floxed, weight loss, abnormal movement, infarction, and intentional weight loss. The degree of angiogenesis is equal to that of infarction, and the degree of angiogenesis is equal to that of infarction. In addition, Esr-KO can be used to detect deep edema, vascular structure, claudin-5 and occludin reduction, optical microscopy, and electronic microscopy to confirm vascular permeability. The expression of PDGFR-β in neuroblast-specific cells (Nestin-KO) was normal. Nestin-KO MCAO after infarction, Floxed The above results prove that PDGFR-β-glucuronel-dependent cardiomyocytes are important in the healing process after infarction and in the maintenance of blood circulation.