TLR4リガンド認識による抗原提示プラットホームの活性化とその分子基盤

TLR4配体识别激活抗原呈递平台及其分子基础

• 批准号: 24790463
• 负责人: 小林 奈津子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790463/
• 关键词: 自然免疫; 免疫賦活; TLR

樹状細胞などの抗原提示細胞による抗原提示は、感染時の免疫応答において獲得免疫誘導の最初の一歩であり、自然免疫応答において惹起される。しかしながら、その時空間的な活性化制御機構については、未だ不明な点が多い。自然免疫学分野における細胞生物学的な解析から、これまでTLRリガンドによる活性化については動員されるシグナル伝達分子によって多く議論されてきた。しかし近年、新しく細胞内の空間制御による活性化プラットホームという概念が与えられつつある。インターフェロン産生、炎症性サイトカイン産生、さらに活性酸素についてそのプラットホームが次々と解明されていく中、抗原提示についても既に微小管依存的な管状リソソーム形成が中心的役割を担うとして報告されているが、その分子機構についてはLPS依存的かつMyD88非依存的であるということ以外何もわかっていなく、本研究では、その抗原提示活性化のプラットホームの活性化と分子基盤の解明に迫った。一部相反する応答をもたらすTLR4リガンド、LipidAとMPLによる刺激後の受容体及びアダプター分子の動態解析を行い、その動態と会合分子から抗原提示プラットホームとその応答の分子基盤の解明を試みた。特徴的な分子動態を示したアダプター分子TR間に注目し解析を進めた。結果、その会合分子について、Lc-Ms/Msを用いて、2つのリガンドの間に会合の異なる分子を複数同定した。現在その分子を対象とした詳細な検討を加えている。更に本研究で得られた成果の一部は国内及び国際学会で発表する機会をもてた。

Dendritic cell antigen prompt cell antigen prompt, immune response during infection, initial step of immune induction, natural immune response The active control mechanism of time and space is not clear. From the perspective of cell biology, the division of natural immunology, there has been much discussion about the activation and mobilization of TLR expression molecules. In recent years, the concept of space control in new cells has been activated. In this study, we found that there was no evidence of the formation of inflammatory cells, the formation of inflammatory cells, the formation of active acids, the formation of microtube-dependent cells, the formation of central cells, the formation of inflammatory cells, and the formation of LPS-dependent cells. The activation of the antigen and the molecular matrix of the protein were investigated. A part of the opposite response to TLR4, LipidA and MPL, after stimulation of the receptor and the molecular dynamics of the analysis, the dynamics of the convergence of molecules, antigen tips, the molecular analysis of the response The molecular dynamics of a characteristic are analyzed. The results show that the number of Lc-Ms/Ms is equal to the number of Lc-Ms/Ms. Now the molecular image is detailed. Some of the results of this research are presented to domestic and international organizations.

项目成果

Monophosphoryl lipid A activates TLR4 via LPS-Binding Protein-dependent and CD14-independent fashions

单磷酰脂质 A 通过 LPS 结合蛋白依赖性和 CD14 独立方式激活 TLR4

• 发表时间: 2012
• 作者: Shibata T;Takemura N;Motoi Y;Goto Y;Karuppuchamy T;Izawa K;Li X;Akashi-Takamura S;Tanimura N;Kunisawa J;Kiyono H;Akira S;Kitamura T;Kitaura J;Uematsu S;Miyake K;谷村奈津子
• 通讯作者: 谷村奈津子

Human TLR4 polymorphism D299G/T399I alters TLR4/MD-2 conformation and response to a weak ligand monophosphoryl lipid A

• DOI: 10.1093/intimm/dxs084
• 发表时间: 2013-01-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Yamakawa, Natsuko;Ohto, Umeharu;Miyake, Kensuke
• 通讯作者: Miyake, Kensuke

PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells

中性粒细胞、经典单核细胞和树突状细胞上细胞表面 TLR5 的 PRAT4A 依赖性表达

• DOI: 10.1093/intimm/dxs068
• 发表时间: 2012
• 期刊: Int Immunol.
• 作者: Shibata T;Takemura N;Motoi Y;Goto Y;Karuppuchamy T;Izawa K;Li X;Akashi-Takamura S;Tanimura N;Kunisawa J;Kiyono H;Akira S;Kitamura T;Kitaura J;Uematsu S;Miyake K
• 通讯作者: Miyake K