NK細胞性リンパ腫の分子病態の解明および新規薬剤の探索

阐明NK细胞淋巴瘤的分子病理学并寻找新药

• 批准号: 24790987
• 负责人: 加留部 謙之輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790987/
• 关键词: 悪性リンパ腫; NK細胞リンパ腫; 発現解析; ゲノム解析; FOX03; PRDM1

NK細胞性腫瘍において、6q21は最も高頻度にゲノム欠失の異常を示す領域である。この領域に存在する遺伝子の中で、FOX03およびPRDM1のみが遺伝子導入による細胞増殖抑制効果を示す。しかしこの効果がNK細胞性腫瘍に特異的なものであるか不明であった。そこでNK細胞性腫瘍以外の様々なlineageの細胞株に両遺伝子を導入し、細胞増殖に与える影響について解析した。方法として、tet-CEFシステムを併用した遺伝子導入を行った。用いた細胞株はNKL、SNK10、NKYS、K562、Jurkat、Reh、Jeko1、293T、MCF7、Helaである。遺伝子導入後、全ての細胞株において発現が確認できた。FOX03はNK細胞殊(NKL、SNK10、NKYS)にのみ細胞増殖抑制効果があり、その他の細胞株には効果はなかった。一方、PRDM1は293Tを除く全ての細胞株において増殖抑制効果があった。導入されたFOX03の局在を検討したところ、NK細胞株においては核に局在し、非NK細胞株では細胞質に局在したこの局在の違いがFOX03の"functional lineage specificity"の原因と考えられた。今回の研究の結果、PRDM1の遺伝子導入が様々な細胞に影響を与えるのに対し、FOX03はNK細胞性腫瘍に特異的であることがわかった。FOX03はNK細胞性腫瘍特異的な遺伝子治療のターゲットになりうる。

NK cell mass was found in 6q21, which was the most frequent area of abnormal expression. The results of cell proliferation inhibition in the presence of these vectors, FOX03 and PRDM1, were shown. NK-cell tumors are specific. The analysis of cell lines, gene introduction, cell proliferation and effects of NK cell tumors The method is to use the tet-CEF to extract the information from the database. NKL, SNK10, NKYS, K562, Jurkat, Reh, Jeko1, 293T, MCF7, Hela After the introduction of the gene, the whole cell line was confirmed. FOX03 is a natural killer cell line (NKL, SNK10, NKYS) that inhibits cell proliferation. PRDM1 is a complete cell line. The introduction of FOX03 in the study, NK cell lines in the nuclear and non-NK cell lines in the study of the reasons for the violation of FOX03 "functional lineup specificity" The results of this year's research show that the introduction of PRDM1 gene into Gaina cells has similar effects, and FOX03 is specific to NK cell tumors. FOX03 is a unique gene therapy for NK cell tumors.

项目成果

NK細胞性腫瘍に特異的ながん抑制遺伝子であるFOXO3.

FOXO3是NK细胞肿瘤特异性的抑癌基因。

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakamura-Ishizu A;Okuno Y;Omatsu Y;Okabe K;Morimoto J;Uede T;Nagasa- wa T;Suda T;Kubota Y;Ayako Nakamura-Ishizu;Karube K;Karube K;Nariaki Yoshida;加留部謙之輔;吉田稚明;加留部謙之輔
• 通讯作者: 加留部謙之輔

Lineage-specific growth inhibition of NK cell lines by FOXO3 in association with Akt activation status.

FOXO3 对 NK 细胞系的谱系特异性生长抑制与 Akt 激活状态相关。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Exp Hematol.
• 作者: Karube K;Tsuzuki S;Yoshida N;Arita K;Liu F;Kondo E;Ko YH;Ohshima K;Nakamura S;Kinoshita T;Seto M.
• 通讯作者: Seto M.

Comprehensive gene expression profiles of NK cell neoplasms identify vorinostat as an effective drug candidate

• DOI: 10.1016/j.canlet.2012.12.022
• 发表时间: 2013-06-01
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Karube, Kennosuke;Tsuzuki, Shinobu;Seto, Masao
• 通讯作者: Seto, Masao

悪生リンパ腫の臨床病理および分子病態の解析.

恶性淋巴瘤的临床病理及分子病理分析。

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakamura-Ishizu A;Okuno Y;Omatsu Y;Okabe K;Morimoto J;Uede T;Nagasa- wa T;Suda T;Kubota Y;Ayako Nakamura-Ishizu;Karube K;Karube K;Nariaki Yoshida;加留部謙之輔
• 通讯作者: 加留部謙之輔

Identification of Multiple Subclones in Peripheral T-Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified with Genomic Aberrations.

外周 T 细胞淋巴瘤中多个亚克隆的鉴定，未另行指定基因组畸变。

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakamura-Ishizu A;Okuno Y;Omatsu Y;Okabe K;Morimoto J;Uede T;Nagasa- wa T;Suda T;Kubota Y;Ayako Nakamura-Ishizu;Karube K;Karube K;Nariaki Yoshida
• 通讯作者: Nariaki Yoshida