痙攣重積型インフルエンザ脳症の病態解析と新規治療薬の検索

癫痫持续状态流感脑病的病理分析及新治疗药物的寻找

• 批准号: 24791066
• 负责人: 津下 充
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791066/
• 关键词: 痙攣重積型インフルエンザ脳症; IL-6; ジクロフェナクナトリウム; テオフィリン; アセトアミノフェン; カイニン酸

痙攣重積型インフルエンザ脳症のモデルマウスとして腹腔内にカイニン酸(10mg/kg)を投与し投与1,4,7日目の脳組織中のサイトカイン(IL-6、TNF-α)・一酸化窒素(NO)を測定した。投与1-2時間で全てのマウスで痙攣重積を認めた。投与1日目にIL-6は脳組織で有意に増加していた。TNF-α・NOは増加しなかった。この結果は痙攣重積患者での髄液におけるIL-6上昇と矛盾しない結果であった。次にIL-6による神経細胞障害性を検討するため、ラット初代大脳皮質神経細胞に段階希釈したIL-6を添加し37℃で24時間培養後、細胞生存率をXTT assayで測定した。その結果、コントロール群と比較して有意に細胞生存率が低下した。また、インフルエンザ脳症で予後不良因子として知られる薬剤(ジクロフェナク)、痙攣重積型脳症との関連が指摘される薬剤(テオフィリン)も同様に検討した。その結果、ジクロフェナクでは有意に細胞生存率が低下した。また、テオフィリンとアセトアミノフェンでは、有意差はみられなかった。血液脳関門の破綻による中枢神経系のジクロフェナク濃度の上昇は神経細胞障害を助長する可能性が示唆された。アセトアミノフェンはインフルエンザにおける安全性の高い解熱剤として周知されており、今回の結果は矛盾しなかった。テオフィリンは神経細胞障害に直接関与しないと考えられた。ミクログリアは刺激により一酸化窒素(NO)・IL-6・TNF-αを産生し中枢神経系の炎症に関与する。まず、IL-6が初代ラットミクログリアにおけるNOの産生に関与するか検討した。ミクログリア細胞に段階希釈したIL-6を添加したがNOの産生は認めなかった。次に、ミクログリアに2型ヘルペスウイルスを感染させたところ、細胞上清中のTNF-α, IL-6, NOは有意に増加した。以上より痙攣重積によって脳内で増加したIL-6は神経細胞障害に関与するが、痙攣重積モデルマウスでは脳内でNOやTNF-αが増加せず、痙攣重積を示すヘルペス脳炎のサイトカインプロファイルとは一部異なる可能性が示唆された。

The serum levels of IL-6, TNF-α and NO in the tissues of the patients with spasmodic redeposition were measured after intraperitoneal administration of IL-6 (10mg/kg) and TNF-α (10mg/kg). 1-2 minutes to complete the project. IL-6 was intentionally increased in the first day of operation. TNF-α·NO increases rapidly. This result can be seen in the increased and contradictory results of IL-6 in the urine of patients with severe spasms. IL-6 was added to primary cortical neurons and cell viability was measured by the XTT assay after 24 hours of incubation at 37℃. As a result, the survival rate of cells was significantly lower than that of the control group. For example, if you have a child, you may not be able to have a child. If you have a child, you may be able to have a child. As a result, the survival rate of cells was significantly lower. The answer to this question is: The increase in blood concentration in the central nervous system due to blood clots indicates the possibility of promoting neuronal damage. The results of this study are contradictory. The brain cells are directly affected by the disease. The relationship between NO, IL-6, TNF-α and inflammation of central nervous system. IL-6 is the first generation of NO in the world. IL-6 was added to produce NO in the cell segment. In addition, TNF-α, IL-6 and NO in cell supernatant were increased intentionally. The above increases in IL-6 and NO and TNF-α levels in the plasma indicate a different possibility of inflammation.