IL-1受容体・トール様受容体シグナルを制御するインフルエンザ脳症の新規治療探索

通过控制IL-1受体/Toll样受体信号寻找流感脑病的新疗法

• 批准号: 22K07935
• 负责人: 津下 充
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07935/
• 关键词: インフルエンザ脳症; 血管透過性; 脳血管内皮細胞; 自然免疫; マクロファージ; 血液脳関門; インターロイキン１受容体; トール様受容体

ヒトTHP-1株化細胞から分化誘導させたM1型マクロファージを単層培養し、インフルエンザA（H3N2）型をMOI 1で感染させた。24時間後における細胞死・細胞変性効果を認め、インフルエンザNP抗原を免疫染色し感染を確認した。上清中のTNFーα、IL-6の有意な増加を認めた。デキサメタゾン（DEX)DEX　1μMで有意にサイトカイン産生が抑制された。また、バロキサビル　10nMで有意にサイトカイン産生が抑制された。抗IL-1R/IL-18R/TLR-4抗体の存在下ではサイトカイン産生は抑制されなかった。小児熱性けいれん重積既往患者の末梢血単核球を用いた分化マクロファージ解析は、協力可能対象患者が少ないため、上記のTHP-１細胞分化M1マクロファージでの検討に変更した。小児の熱性けいれん重積患者と急性脳症患者における自然免疫応答の比較を行うため、多施設共同研究を開始し、現在全血検体と血清検体を採取し自然免疫メディエーターの測定と比較検討を開始している。

分化诱导的人类Thp-1细胞系的M1巨噬细胞是培养的单层，并感染了流感A（H3N2）类型的MOI 1。24小时后观察到细胞死亡和细胞病变作用，并在感染中通过流感NP抗原的免疫染色证实了感染。上清液中TNF-α和IL-6显着增加。地塞米松（DEX）DEX：1μM显着抑制了细胞因子的产生。此外，Baloxavir 10 nm显着抑制了细胞因子的产生。在存在抗IL-1R/IL-18R/TLR-4抗体的情况下，没有抑制细胞因子的产生。在患有小儿发热性抽搐病史的患者中，使用外周血单核细胞进行分化巨噬细胞分析，因为很少有可以合作的患者对THP-1细胞分化M1巨噬细胞的上述检查。为了比较儿童患者的天生免疫反应和高热性脑病，一项多中心联合研究已经开始，现在我们已经开始收集全血样品和血清样本，以测量和比较先天免疫介体。

项目成果

Need for re-evaluating the risk of coronavirus disease 2019 transmission to neonates

需要重新评估 2019 年冠状病毒疾病传播给新生儿的风险

• DOI: 10.1111/ped.15460
• 发表时间: 2023
• 期刊: Pediatr Int
• 影响因子: 1.4
• 作者: Uda K;Tsuge M;Yashiro M;Honda T;Tsukahara H
• 通讯作者: Tsukahara H

Decreased Levels of Histidine-Rich Glycoprotein and Increased Levels of High-Mobility Group Box 1 are Risk Factors for Refractory Kawasaki Disease

富含组氨酸的糖蛋白水平降低和高迁移率族盒 1 水平升高是难治性川崎病的危险因素

• DOI: 10.1093/mr/roac040
• 发表时间: 2022
• 期刊: Mod Rheumatol
• 影响因子: 2.2
• 作者: Namba T;Yashiro M;Fujii Y;Tsuge M;Liu K;Nishibori M;Tsukahara H
• 通讯作者: Tsukahara H