麻酔薬による発達期脳障害と塩素イオン濃度の関係解明：徐放製剤による新規アプローチ

阐明麻醉药引起的发育性脑损伤与氯离子浓度之间的关系：使用缓释制剂的新方法

• 批准号: 24791579
• 负责人: 伊東 幸日子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791579/
• 关键词: 麻酔薬; 脳障害; ＧＡＢＡ受容体; 国際情報交換

本研究の目的は以下の二つである。①薬の血中濃度を一定に保つことのできる最新の徐放化技術を応用し、麻酔薬が中枢神経に及ぼす形態学的影響に加え、機能への影響について検討する。②麻酔薬の主なターゲットであるGABA受容体に関連して、細胞内塩素イオン濃度が変化した遺伝子改変動物で薬の作用がどのように変化するのかを明らかにする。本研究により、乳幼児に対して安全に利用できる麻酔薬に関する重要な知見が得られることを期待して実験を行った。麻酔薬の皮下投与あるいは腹腔内投与による研究は多いが、薬の血中濃度を一定に保つことは難しく、低酸素による影響と薬そのものの作用を分離することが難しかった。薬剤の徐放化技術を用いて適切な濃度を設定できれば、この問題点をクリアできると考えた。また、研究の対象が幼若な動物であるので、薬の投与が頻回になるとそれによる侵襲も無視できなくなる。そこで、本研究ではin vivoで薬の血中濃度を長期間一定に保つための工夫として、徐放することが出来る麻酔薬の製剤を新たに開発することとした。麻酔薬としてプロポフォールを選択し、薬剤をパックする生体内分解材料としてポリ乳酸とグリコール酸を使用して徐放製剤の作成に取り組んだ。薬剤を動物に注射するためには徐放薬を粒子状にしなければならず、現段階では粒子状の製剤で安定的に生体内で薬の血中濃度を維持できるものを得るまでには至ることができなかった。

The purpose of this study is to study the following two aspects. (1) The influence of the latest radiochemical technology on the central nervous system and morphology is discussed. 2. GABA receptor association, intracellular hormone concentration, and the role of GABA receptor in animal metabolism. This study aims to provide information on the safety and utilization of breast cancer. Subcutaneous and intraperitoneal administration of narcotic drugs have been studied to determine the concentration of narcotic drugs in the blood, and to isolate the effects of narcotic drugs. The application of the chemical diffusion technique is based on the appropriate concentration setting. For example, if you are a child, you may not be able to see it. This study is aimed at maintaining the blood concentration in vivo for a long time, and developing new methods for the control of narcotic drugs. In vivo decomposition materials and in vivo decomposition of lactic acid and in vivo decomposition of hydrochloric acid are selected and synthesized. The blood concentration of the drug in the animal is maintained in the presence of the drug in the form of particles.