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機械的伸展刺激が肥厚性瘢痕・ケロイドを発生させるメカニズムの解明

阐明机械拉伸刺激导致肥厚性疤痕和疤痕疙瘩的机制

基本信息

批准号：
24791928
负责人：
石瀬久子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791928/
关键词：
肥厚性瘢痕機械的伸展刺激皮膚線維芽細胞 Ca channel TRPC IL-6 NFκB

项目摘要

肥厚性瘢痕は皮膚創傷部位におけるコラーゲン線維の過剰な蓄積と炎症が特徴であり、関節、胸郭といった反復的な伸展・弛緩刺激を受ける部位に好発する疾患である。皮膚創傷のうち反復的な伸展・弛緩刺激を受ける部位に肥厚生瘢痕が生じるメカニズムは未だ不明であり治療法も確立されていない。近年、Ca channelの一種であるTranseient-Receptor-Potential(TRP)がCaイオンを流入させることで細胞への物理的機械的伸展刺激を生化学的細胞内シグナルに変換し、線維化を引き起こす可能性を示唆する報告が見られる。我々はこのTRP channelに着目し、まず皮膚における各TRPホモログの発現について調査を行った。TRP各ホモログのうち、肥厚性瘢痕ではTRPC３の発現が上昇していた。また、ヒト初代培養皮膚線維芽細胞を伸展するとTRPC3の遺伝子・蛋白発現が上昇していることも確認した。我々は、pMXs-IRES-GFP システムを用いてTRPC3 を過剰発現させたマウス由来線維芽細胞を作成し,培養細胞伸展刺激装置を用いて機械的伸展刺激を与えた。伸展下においてマウスTRPC３過剰発現線維芽細胞ではcontrol と比べ、IL-6 の発現上昇及びNFκBのリン酸化を認めた。機械的刺激によりTRP を通して細胞質内Ca 濃度が上昇、NFκB のリン酸化を引き起こし、promotor 領域にNFκB 結合部位を持つIL-6 発現上昇がもたらされると推測された。IL-6 は肥厚性瘢痕において発現上昇が認められているサイトカインであり、本研究より機械的伸展刺激が肥厚性瘢痕を引き起こすメカニズムの一部が解明されることが示唆された。

Hypertrophic scars are characterized by excessive accumulation of linear and inflammatory conditions at the site of skin trauma, joints, chest, and repeated stretching and relaxation stimuli. Skin trauma repeated stretch relaxation stimulation site hypertrophy scar formation unclear treatment established In recent years, a kind of Ca channel called Transeient-Receptor-Potential(TRP) has been reported for Ca influx, physical and mechanical extension stimulation of cells, biochemical intracellular transformation and linear dimensionalization. We conduct research on the occurrence of TRP in the TRP channel and the skin. TRP3 is found in hypertrophic scars and TRP4 is found in hypertrophic scars. The expression of TRPC3 protein and protein in primary cultured skin cells was confirmed. The pMX-IRES-GFP system was developed by using the TRPC3 system. The system was developed by using the cellular extension stimulation system. TRPC3 is the first cell line to be detected under stretch, and the control ratio, IL-6 production, and NF-κB production are also detected. In response to mechanical stimulation, TRP increased, NFκB increased, NFκB binding sites increased, and so did IL-6. IL-6 increased in hypertrophic scars. This study showed that mechanical stretch stimulation induced hypertrophic scars.