アポトーシス関連M2マクロファージ分化抑制による病態制御－高悪性度腫瘍について

通过抑制凋亡相关的 M2 巨噬细胞分化进行病理控制 - 关于高级别肿瘤

• 批准号: 25460478
• 负责人: 堀口 英久
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25460478/
• 关键词: マクロファージ; 腫瘍病理学

悪性腫瘍はCCL2やIL-10などの生理活性物質を介して腫瘍組織内にM2マクロファージを誘導し、自身の増殖に有利な環境を構築する。高悪性度腫瘍として知られる神経内分泌癌は多数のアポトーシスとM2マクロファージの浸潤を示す。アポトーシス細胞はマクロファージのM2分化を誘導するため、これらの高悪性度腫瘍ではアポトーシスにより誘導されたM2マクロファージが腫瘍の増殖に有利な環境を提供して生物学的悪性度を増強している。具体的にM1マクロファージがM2マクロファージへと転換されるためにアポトーシス細胞から放出されるメディエーターとして考えられているのがスフィンゴシン１リン酸(S1P)である。このアポトーシス→S1P→M2マクロファージ誘導→生物学的高悪性度の分子機構を明らかにすると同時に、腫瘍の増殖を助長するM2マクロファージ分化阻害による腫瘍増殖制御が本研究の目的である。平成26年度は神経内分泌癌の腫瘍細胞株であるSHP-77単独培養系と単球由来ヒトマクロファージとの共培養系を用いてアポトーシスの誘導能とマクロファージのM2分化誘導能、細胞増殖能を検討した。M1マーカーCD169とM2マーカーCD204を用いての免疫組織化学、および定量的RT-PCRによるIL-10/IL-12の増減においてはマクロファージの有意な形質変換を示すデータは得られなかった。細胞株として確立されたTHP-1は形質変換能が低下している可能性が考えられたため、健常者から採血したプライマリーの単球により、再検討することに変更した。

CCL2 and IL-10 are physiologically active substances that mediate the induction of M2 in tumor tissues and create a favorable environment for their own growth. High grade tumors are known as endocrine carcinomas, and most of them are characterized by high grade tumors and low grade tumors. M2 differentiation is induced by a high degree of apoptosis, which provides a favorable environment for M2 proliferation. M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7, M8, M9, M10, M11, M12, M13, M13, M14, M15, M16, M17, M18, M19, M10, M19, M10, M19, M19 The aim of this study is to investigate the molecular mechanism of high molecular weight in biology, and to investigate the mechanism of differentiation and inhibition of tumor proliferation. In 2006, SHP-77 was used as an independent culture line for neuroendocrine carcinoma and co-culture line for the study of M2 differentiation and proliferation. Immunohistochemistry, quantitative RT-PCR, and reduction of IL-10/IL-12 in M1 and M2 CD169 were used to detect the expression of IL-10/IL-12. The cell strain THP-1 was established, and the possibility of transformation was examined.