Ｎ－Ｈａｌｆオステオポンチンを介した動脈硬化プラーク破裂機構の解明と新規治療戦略

阐明N-Half骨桥蛋白介导的动脉粥样硬化斑块破裂机制及新的治疗策略

• 批准号: 25461133
• 负责人: 入田 純
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461133/
• 关键词: N-Halfオステオポンチン; 動脈硬化; プラーク破裂; オステオポンチンノックアウト; オステオポンチン

【目的】オステオポンチン（OPN）は細胞増殖、細胞浸潤やアポトーシスなどを誘導する炎症性サイトカインである。OPNは組織内でトロンビンによって切断され、N-Half OPNに変換される。N-Half OPN もまた生理活性を有し、強力な炎症作用を発揮する。動脈硬化プラークの破綻と血栓形成がアテローム血栓性脳梗塞の一因と考えられているがその機序は不明である。本研究ではOPN及びN-Half OPNがマウスプラーク破裂機構に関与しているかを検討した。【方法】OPN-/-マウス、ApoE-/-マウス、OPN-/--APOE-/-マウス、WTマウスの右総頸動脈を結紮し、結紮4週間後にポリエチレンカフを装着した。カフ装着4日後に還流固定を行い、摘出した右総頚動脈を用いて組織学的に検討した。【成績】動脈硬化病巣面積はWTマウスに比べてApoE-/-マウスで有意に大きく、ApoE-/-マウスに比べてOPN-/-マウス、OPN-/--APOE-/-で減少していた。プラーク内出血及び破裂率はApoE-/-マウスと比較してOPN-/--APOE-/-マウスでは減少していた。血中コレステロール値は両群間で有意差は認めなかった。OPN-/--APOE-/-マウスの動脈硬化巣はAPOE-/-マウスの動脈硬化巣に比して、Oil red O染色陽性領域の減少を認め、DHE染色では酸化ストレスの抑制を認めた。APOE-/-マウスの動脈硬化巣においてはF4/80発現陽性マクロファージが認められ、OPN-/--APOE-/-マウスではその発現が抑制されていた。【結論】免疫組織学的染色でAPOE-/-マウスの動脈硬化巣においてOPN及びN-Half OPNの発現が認められたことから、OPN及びN-Half OPNがAPOE-/-マウスの動脈硬化巣の形成ならびにプラークの不安定性に関与している可能性が考えられた。今後、N-Half OPN中和抗体を用いた動脈硬化プラーク破裂を抑制できるか検討する予定である。

[Purpose] OPN (OPN) is a cell proliferation and cell infiltration test that induces inflammatory disease. OPN's internal organization is cut off and N-Half OPN is replaced. N-Half OPN has physiological activity and strong inflammatory effects. Arteriosclerosis, rupture and thrombosis, thrombosis and infarction are all caused by unknown causes. This study focuses on the OPN and N-Half OPN cracking mechanism and the cracking mechanism. 【Method】OPN-/-Masu, ApoE-/-Masu, OPN-/--APOE-/-ma The right carotid artery was ligated in WT Malus, and the carotid artery was installed 4 weeks after the ligation. After 4 days of installation, the flow was still fixed and the blood flow was fixed. The right scapular artery was removed and histological examination was carried out. [Results] The area of arteriosclerosis is larger than the area of arteriosclerosis Apo E-/-マウスに than べてOPN-/-マウス, OPN-/--APOE-/-でしていた. The rate of internal bleeding and rupture in the hospital was reduced compared with the ApoE-/-Masuzu. There is no intentional difference between the groups in the blood. OPN-/--APOE-/-マウスのArteriosclerosis壣はAPOE-/-マウスのArteriosclerosis壣に比して、Oil red The positive area of O staining can be recognized by the reduction, and the DHE staining can be recognized by the acidification and suppression. APOE-/- Arteriosclerosis of Arteriosclerosis F4/80 is now positive マクロファジがcognizeめられ、OPN-/--APOE-/-マウスではその発appears to suppress されていた. [Conclusion] Immunohistological staining of APOE-/- Arteriosclerosis - OPN and N-Half OPN and N-Half OPNがAPOE-/-ならびにプラークのUncertainty and Possibility of Arteriosclerosis. In the future, N-Half OPN neutralizing antibodies are scheduled to be used to suppress arteriosclerosis and rupture.

项目成果

OPN遺伝子及びAOPE遺伝子の両欠損マウスでは頸動脈結紮後の新生内膜形成が抑制される

在同时缺乏 OPN 和 AOPE 基因的小鼠中，颈动脉结扎后的新内膜形成受到抑制。

• 发表时间: 2014
• 作者: 谷野彰子;工藤佳代;裴作為;茎田昌敬;長尾知明;入田純;三好賢一;大蔵隆文;檜垣實男
• 通讯作者: 檜垣實男