T細胞不活化制御による癌に対する遺伝子細胞療法の開発

通过控制 T 细胞失活开发癌症基因细胞疗法

• 批准号: 25461974
• 负责人: 松下 まりも
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461974/
• 关键词: interleukin-23; CTLA-4; PD-1; TIM-3; IL-23; 抗腫瘍効果; 樹状細胞; 免疫監視機構

樹状細胞の分泌するサイトカインであり、申請者らがその抗腫瘍効果と機序について報告したinterlukin-23（IL-23）を中心に検討を進めた。IL-23-in vivo electroporation（IL-23-IVE：IL-23 plasmid vectorの全身投与）は、担癌マウスにおいて、有意な抑制効果が認められたものの完全治癒には至らないマウスもいる。そこで、本研究課題では、IL-23-IVEの抗腫瘍効果を増強させ、担癌マウスを完全治癒させる治療法の開発を目的とした。本研究課題では、近年明らかにされてきているがんに対する免疫応答を抑制する経路に着目し、IL-23-IVEの抗腫瘍効果を増強するために、がんに対する免疫応答を抑制する経路に対する活性化抗体あるいは阻害抗体を用いて(CTLA-4、PD-1、TIM-3)、IL-23-IVEのがんに対する免疫療法の抗腫瘍免疫応答が増強されるか否かについて検討した。手法としては、ワイルドタイプのマウスを用いて、皮下腫瘍モデル（腫瘍径：12～14mm（長径））を作製し、IL-23-IVE（コントロール群は、EGFP-IVE、plasmid vector: 100mg）を行い、CTLA-4、PD-1、TIM-3を、それぞれ単独もしくはコンビネーションで併用投与し、その抗腫瘍効果について検討した。本年度は、生存率の検討のみ行った。その結果、IL-23-IVEにPD-1を単独で併用した群、IL-23-IVEにPD-1とTIM-3をコンビネーションで投与した群で、累計生存率が上昇した。

Tree-like cells secreted by interlukin-23 (IL-23), an anti-tumor effect of the applicant IL-23-in vivo electroporation (IL-23-IVE: IL-23 plasmid vector for systemic administration) is a process that can be used to prevent and treat cancer. This study aims to enhance the anti-tumor effect of IL-23-IVE and to develop a treatment for cancer. This study aims to investigate the effects of IL-23-IVE on immune response inhibition in recent years, and to investigate the effects of IL-23-IVE on immune response inhibition.(CTLA-4, PD-1, TIM-3), IL-23-IVE and other related immunotherapy and anti-tumor immune responses have increased. The method is used to control subcutaneous tumor cells (tumor diameter: 12~14mm (long diameter)), IL-23-IVE (EGFP-IVE, plasmid vector: 100mg), CTLA-4, PD-1, TIM-3, etc. This year, the survival rate of the survey conducted. As a result, the cumulative survival rate of IL-23-IVE, PD-1, TIM-3 and PD-1 increased significantly.

项目成果

Time-scale analysis of interplay between occult immunogenic tumor and immune response

隐匿性免疫原性肿瘤与免疫反应之间相互作用的时间尺度分析

• 发表时间: 2015
• 作者: Marija Mojic;Marimo Sato-Matsushita;Hideaki Tahara;Ikuo Saiki;Yoshihiro Hayakawa
• 通讯作者: Yoshihiro Hayakawa

Novel function of NK cell to regulate cancer-associated inflammation

NK 细胞调节癌症相关炎症的新功能

• 发表时间: 2015
• 作者: 小倉圭介;松下(佐藤) まりも;田原秀晃;済木育夫;早川芳弘
• 通讯作者: 早川芳弘

NK cell IFN-gamma as a primary effector pathway for controlling tumor growth

NK 细胞 IFN-γ 作为控制肿瘤生长的主要效应途径

• 发表时间: 2014
• 作者: 小倉圭介;松下（佐藤）まりも;田原秀晃;済木育夫;早川芳弘
• 通讯作者: 早川芳弘

Cancer immune escalation process triggered by activation of gamma-delta T17 cells through MyD88/IL-23 cascade

通过 MyD88/IL-23 级联激活 γ-δ T17 细胞触发癌症免疫升级过程

• 作者: Yoshitaka Kimura;Marimo Sato-Matsushita;Takayuki Yoshimoto;Hideaki Tahara;Ikuo Saiki;Tatsuro Irimura;Yoshihiro Hayakawa
• 通讯作者: Yoshihiro Hayakawa

Therapeutic efficacy of modified DC

改良DC的治疗效果

• 发表时间: 2014
• 作者: 小倉圭介;松下（佐藤）まりも;田原秀晃;済木育夫;早川芳弘;Marimo Sato-Matsushita and Hideaki Tahara
• 通讯作者: Marimo Sato-Matsushita and Hideaki Tahara