肝切除後組織修復に関わるMuse細胞の役割とその臨床応用に向けた基盤構築

Muse细胞在肝切除术后组织修复中的作用及其临床应用奠定基础

• 批准号: 25461959
• 负责人: 若林 剛
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461959/
• 关键词: 肝再生

先行実験からSCIDマウスの部分肝移植後にヒト骨髄由来のMuse細胞が肝切離断面に集積し、肝臓構成細胞に分化して肝組織修復および再生に寄与していることが明らかとなった。本研究では、(A)Muse細胞移植実験によって確認された確認された肝外性差肝組織修復細胞の誘導因子同定および(B)生体部分肝移植生検組織を用いた肝外由来細胞の局在同定を目的とし、肝外性細胞による組織修復を臨床的肝再生モニタリングの指標として用いる可能性を検証した。(A)については、肝切離断面近傍で発現している遺伝子を網羅的に解析し切離後24時間では細胞接着、48時間ではMHC結合タンパク、72時間では細胞周期等に関する遺伝子発現が上昇していた。これらの結果からその上位シグナルを検証し誘導因子を同定する実験を開始した。(B)については、はじめにそのモデルとしてGFP導入Muse細胞を用いて、肝細胞(HepPar-1)、胆管細胞(CK19)、および類洞上皮細胞(Lyve-1)特異的タンパクの２重染色でその局在を同定し分化を確認した。さらに、レシピエントが男性、ドナーが女性の場合のグラフトからレシピエント由来（X染色体があるもの）細胞が各組織に分化していることを確認した。以上のことから、生体部分肝移植時のグラフト肝における肝外細胞由来の肝組織の存在が臨床的肝再生モニタリングの指標の一つになることが示された。一方、Muse細胞を用いた実験からは、肝外細胞の集積は肝切離面に比較的限局しており、切離面を避けて行う生検材料では情報が限定的になる可能性も考えられた。

First be 験 か ら SCID マ ウ ス の after partial liver transplantation に ヒ ト bone marrow origin の Muse が liver cells from the section に set product し, a routine liver cells に し て liver tissue repair お よ び regeneration に send し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. This study で は, (A) be Muse cell transplantation 験 に よ っ て confirm さ れ た confirm さ れ た の extrahepatic poor liver tissue repair cells induced factor with fixed お よ び (B) the raw body part liver transplantation living 検 organization を use い た extrahepatic origin cells の bureau with fixed を purpose と し, extrahepatic cells に よ る tissue repair を clinical liver regeneration モ ニ タ リ ン グ の index と し て Prove た with the possibility of る. (A) に つ い て は, liver near section cutting alongside で 発 now し て い る posthumous son 伝 を snare に analytic し cut off after 24 time で は cells then, 48 time で は MHC combining タ ン パ ク, 72 time で は cell cycle に masato す る heritage 伝 son 発 now rising が し て い た. The <s:1> れら れら results of the を検 らそ <s:1> the superior シグナ を検 the を検 proved that the <s:1> inducible factor を was determined. The する experiment を began to た た. (B) に つ い て は, は じ め に そ の モ デ ル と し て GFP import Muse cells を using い て (HepPar - 1), liver cells, bile duct cells (CK19 were), お よ び class hole epithelial cells (Lyve 1) specific タ ン パ ク の 2 heavy staining で そ の bureau in confirm with fixed し differentiation を を し た. さ ら に, レ シ ピ エ ン ト が male, ド ナ ー が female の の situation グ ラ フ ト か ら レ シ ピ エ ン ト origin (X chromosome が あ る も の) cells が organizations に differentiation し て い る こ と を confirm し た. Above の こ と か ら, body part liver transplantation when の グ ラ フ ト liver に お け る extrahepatic の exist the liver tissue cell origin の が clinical liver regeneration モ ニ タ リ ン グ の index の a つ に な る こ と が shown さ れ た. Side, Muse cells を い た be 験 か ら は product は liver, liver cell の set limit of near surface に bureau し て お り を, cut from the surface to avoid け て line う 検 raw material で は intelligence が qualified に な る possibility も exam え ら れ た.

项目成果

ヒト骨髄間葉系幹細胞由来Muse細胞による損傷肝修復に関する研究

利用人骨髓间充质干细胞来源的Muse细胞修复受损肝脏的研究

• 作者: 片桐弘勝、西塚哲;串田良祐;高原武志;新田浩幸;滝川康裕;出澤真理;若林剛
• 通讯作者: 若林剛

損傷肝修復に貢献するヒト骨髄間葉系幹細胞中の特定の細胞、Muse細胞に関する研 究

Muse 细胞的研究，人类骨髓间充质干细胞中有助于受损肝脏修复的特定细胞

• 作者: 片桐弘勝、西塚 哲;串田 良祐;久米 浩平;遠藤 史隆;石田 馨;佐藤 慧;新田 浩幸;高 原 武志;長谷川 康;板橋 英教;菅野 将史;塩井 義裕;木村 祐輔;大塚 幸喜; 肥田 圭介;佐々木 章;水野 大;出澤 真理;若林 剛
• 通讯作者: 若林 剛

損傷肝修復に貢献するヒト骨髄間葉系幹細胞中の特定の細胞,Muse 細胞に関する研 究

Muse 细胞的研究，人类骨髓间充质干细胞中有助于受损肝脏修复的特定细胞

• 作者: 片桐弘勝、西塚 哲;串田 良祐;久米 浩平;遠藤 史隆;石田 馨;新田 浩幸;高原 武志; 長谷川 康;板橋 英教;菅野 将史;石橋 正久;木村 祐輔;大塚 幸喜;肥田 圭 介;佐々木 章;水野 大;出澤 真理;若林 剛
• 通讯作者: 若林 剛