軟骨肉腫に対するHDAC阻害剤の至適投与方法の確立

HDAC抑制剂治疗软骨肉瘤最佳给药方法的建立

基本信息

  • 批准号:
    25462339
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまで我々は、分子標的治療薬であるヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤が軟骨肉腫の分化を誘導し抗腫瘍効果を示すことを明らかにしてきた。本研究では軟骨肉腫の悪性度と分化度の相違によるHDAC阻害剤に対する感受性の影響について調べた。中~高分化型軟骨肉腫細胞株であるOUMS-27と、より増殖能が高く低分化な軟骨肉腫細胞株SW1353にHDAC阻害剤であるApicidinとTrichostatin Aを24時間投与し定量的PCRをおこなったところ、軟骨細胞基質であるtypeII collagen、typeXI collagen、AggrecanのmRNAの発現はどちらの細胞でも濃度依存的に誘導されていた。一方、これらの遺伝子の発現誘導はヒト胎児腎細胞であるHEK293細胞においては観察されなかった。次に、更に分化段階が進行した肥大軟骨細胞の基質であるtypeX collagenはHDAC阻害剤の24時間投与によってOUMS-27では濃度依存的に発現が促進されたが、SW1353に関しては発現が誘導されなかった。以上の結果より、軟骨肉腫細胞の悪性度と分化度に応じてHDAC阻害剤に対する分化マーカーの発現パターンが異なることが示された。我々の先行研究においてHDAC阻害剤はOUMS-27とSW1353に対し、それぞれautophagyとapoptosisという異なる細胞死を誘導することが証明されており、軟骨肉腫の治療においては組織の悪性度と分化度に応じたHDAC阻害剤の投与方法を検討することが重要であると考えられた。
水泥混凝土墙板,分子筛的降解产物,脱乙酰氨基酚化纤维素(HDAC),抗损伤骨骼肌肉组织分化,抗氧化剂,抗氧化剂,显示出良好的生物相容性。本研究旨在探讨心肌肥厚程度及速度化程度相对应的HDAC损害心肌细胞的感觉性阴影的形成机制。中~高分化型骨肉瘤细胞增殖试验OUMS-27,检测发现能高、低分化骨肉瘤细胞株SW1353、HDAC抗心律失常药Apicidin、Trichostatin A株24、PCR扩增与定量的PCR依赖性蛋白质表达谱,骨肉瘤细胞基质蛋白II型胶原、XI型胶原、聚集蛋白聚糖mRNA表达谱,骨肉瘤细胞增殖度保存的蛋白质表达谱。一方,阿齐莫替尼次一级,更分离段胶原蛋白行胶原大骨细胞胶原基转移瘤,X型胶原蛋白HDAC抗损伤24例,与胶原蛋白OUMS-27无明显程度依赖性的促炎性纤维化瘤,SW1353胶原蛋白瘤。以上为水果提取物,肌肉组织细胞增殖性程度和分化程度均低于正常HDAC损伤程度和分化程度。我墙板优先进行研究的是抗HDAC损伤的OUMS-27抗SW1353抗体,抗自噬抗细胞凋亡抗细胞死亡抗肿瘤抗病毒药物,抗骨骼肌坏死因子受体抗HDAC损伤的药物,抗细胞凋亡性程度和分化程度的差异,抗HDAC损伤的药物与方法,抗凋亡药物的重要性。

项目成果

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崎村 陸其他文献

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  • 资助金额:
    $ 3.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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