光線免疫療法を応用した低侵襲口腔癌治療の開発

使用光免疫疗法开发微创口腔癌治疗

• 批准号: 25463103
• 负责人: 輿 圭一郎
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Tsurumi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25463103/
• 关键词: 口腔癌; 癌治療; 光線療法; 免疫療法; 癌; 光治療

本研究は、さまざまな癌細胞に発現しているがん抗原Wilms' Tumor 1（WT1）をターゲットにした光線免疫療法による低侵襲な口腔癌治療の開発を目的とした。まず、ターゲットとなるWT1の発現をヒト口腔癌細胞株(HSC-2, HSC-3, HSC-4, SAS, Ca9-22)および口腔癌患者からの検体を用いて免疫細胞染色および免疫組織化学的手法により検討した。その結果、WT1の発現は予想に反して口腔癌細胞株ではほとんど認められず、また口腔癌組織ではその発現率が低いことが示された。このことから、ターゲットをWT1から消化器癌（大腸癌、膵臓癌など）に発現しているがん抗原MUC1に変更した。MUC1は癌の免疫治療である樹状細胞ワクチン療法に利用されており、特に消化器癌において良好な治療成績が示されていること、また口腔癌細胞にも発現しているとの報告があることからこのMUC1を光線免疫療法のターゲットに選択した。さらに使用する抗MUC1抗体については、腫瘍に関連したMUC1エピトープに特異的結合する抗体を選択した。まず、口腔癌細胞株にこのMUC1が発現していることを確認するために口腔癌細胞株および口腔癌組織を用いて検討したところ、口腔癌細胞株間に差はあるもののMUC1の発現があることを確認した。最終年度では、近赤外線に反応して殺細胞効果を示す化合物であるフロシアニンと抗MUC1抗体との複合体（抗MUC1抗体複合体）を作製し、その殺細胞効果についてヒト口腔癌細胞株にて検討を行った。方法としては、ヒト口腔癌細胞株の培養液中に抗MUC1抗体複合体を添加して6時間培養後に近赤外線(690 nm) 2.0 J/cm2にて照射を行った。その結果、照射直後より癌細胞の細胞膜は破壊され徐々に細胞は死滅した。一方、近赤外線の照射単独では癌細胞を障害されなかった。これらの結果からがん抗原MUC1をターゲットとした光線免疫療法は低侵襲な口腔癌治療としての可能性が示された。

This study aims to develop low-invasive oral cancer treatments using light immunotherapy based on the undetectable antigen Wilms' Tumor 1 (WT1) found in cancer cells. Oral cancer cell lines (HSC-2, HSC-3, HSC-4, SAS, Ca9 -22) and specimens from patients with oral cancer were examined by immunocytochemical staining and immunohistochemistry. The results showed that WT1 was detected in oral cancer cell lines and oral cancer tissues. The antigen MUC1 was found in digestive cancers (colorectal cancer, breast cancer). MUC1 is used in cancer immunotherapy, especially in digestive cancer. Good treatment results are shown in this report. MUC1 is used in light immunotherapy. The use of anti-MUC1 antibodies in the selection of MUC1-specific binding antibodies The expression of MUC1 in oral cancer cell lines and oral cancer tissues was confirmed. In the final year, the study was conducted to investigate the cytocidal effects of compounds and anti-MUC1 antibody complexes (anti-MUC1 antibody complexes) on oral cancer cell lines in response to near-infrared radiation. Methods Anti-MUC1 antibody complex was added to the culture medium of oral cancer cell lines for 6 days and then irradiated with near-infrared rays (690 nm) at 2.0 J/cm2. As a result, the cell membrane of cancer cells was destroyed after irradiation. One side, near infrared radiation alone can cause cancer cell damage. The results show that MUC1 is a low invasive oral cancer treatment.