大腸癌におけるMYCとの合成致死作用を持つ遺伝子の同定

鉴定出对结直肠癌具有 MYC 合成致死作用的基因

• 批准号: 25861199
• 负责人: 高橋 佑典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25861199/
• 关键词: 大腸癌; 標的治療; MYC; 合成致死

われわれは、本研究において２つの独立した遺伝子座がもつ、大腸癌の発生、進展における重要な相互作用を明らかにした。多くの癌種において重要な働きをもつ染色体8q24と、染色体20qのコピー数は大腸癌症例において有意に相関し増幅していることに注目し、8q24上に存在する重要な癌遺伝子であるMYCと20q上に存在するTPX2、AURKA遺伝子との相互作用を同定した。正常線維芽細胞株であるKMST-6細胞株にMYC、TPX2、AURKA遺伝子をそれぞれレンチウイルスベクターにて導入することにより、それぞれ足場非依存性増殖能が亢進した。またそれら３つの遺伝子を同時に導入するとさらなる効果がみられた。また、大腸癌細胞に対しTPX2遺伝子、AURKA遺伝子のsiRNAによるノックダウンを行った。MYC遺伝子発現の低いDLD－1大腸癌細胞株においても、TPX2、AURKAのノックダウンは細胞増殖を著明に抑制したが、MYC遺伝子発現の高いHCT-116細胞株においては、さらに著明な細胞増殖抑制効果がみられた。さらに、DLD－1細胞に対してレンチウイルスベクターを用いてMYC遺伝子を導入し、MYC安定発現DLD－1細胞株を樹立し同様の検討を行うと、TPX2、AURKAノックダウンによる細胞増殖抑制効果は、MYC安定発現株ではmock細胞株に比較して、有意に強いものであった。本研究結果は、副作用や薬剤設計の問題点から実現できていないMYC癌遺伝子に対する新たな標的治療の可能性を示唆するものであり、きわめて重要である。現在、論文投稿中である。

わ れ わ れ は, this study に お い て 2 つ の independent し た heritage 伝 stroma が も つ, colorectal cancer の 発 birth, progress に お け る important な interaction を Ming ら か に し た. More く の carcinoma of に お い て important な 働 き を も つ chromosome 8 q24 と, chromosome 20 q の コ ピ ー number は colon cancer cases に お い て intentionally に phase masato し rights of し て い る こ と に attention し, 8 q24 に exist on す る important heritage な carcinoma 伝 son で あ る MYC と 20 q に exist on す る TPX2, AURKA but 伝 と の を interaction with Fix た. Normal line d bud cell lines で あ る KMST - 6 cell lines に MYC, TPX2, AURKA but 伝 を そ れ ぞ れ レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に て import す る こ と に よ り, そ れ ぞ れ can not enough field dependence raised colonization が hyperthyroidism し た. Youdaoplaceholder0 3 伝 cultural heritage 伝 sub-を simultaneously に import するとさらなる effect がみられた. Youdaoplaceholder0, colorectal cancer cells に carry out った against the 伝 remnant of TPX2 in the nucleus and the 伝 remnant of AURKA in the nucleus, as well as the によるノッ, ダウ, を and を of the nucleus. MYC posthumous son 伝 発 is の low い DLD clutches - 1 colorectal cancer cell lines に お い て も, TPX2, AURKA の ノ ッ ク ダ ウ ン は を zhao Ming に inhibit cell raised colonization し た が, MYC but 伝 発 is の high い HCT - 116 cell lines に お い て は, さ ら に zhao Ming な cells inhibit unseen fruit が rights colonization み ら れ た. さ ら に, DLD clutches - 1 cell に し seaborne て レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て MYC posthumous son 伝 を import し, MYC stable cell lines を 発 DLD clutches now - 1 set し with others の 検 line for を う と, TPX2, AURKA ノ ッ ク ダ ウ ン に よ る cells inhibit unseen fruit は rights colonization, MYC stable 発 now strains で は mock cell lines に し Youdaoplaceholder0, if you are interested in に, strongly に に であった であった. This study は, side effects や 薬 tonic design の point か ら be presently で き て い な い MYC carcinoma heritage 伝 son に す seaborne る new た な mark treatment を の possibility in stopping す る も の で あ り, き わ め て important で あ る. Now, papers are being submitted at である.

项目成果

Amplification of PVT-1 is involved in poor prognosis via apoptosis inhibition in colorectal cancers.

• DOI: 10.1038/bjc.2013.698
• 发表时间: 2014-01-07
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Takahashi, Y.;Sawada, G.;Kurashige, J.;Uchi, R.;Matsumura, T.;Ueo, H.;Takano, Y.;Eguchi, H.;Sudo, T.;Sugimachi, K.;Yamamoto, H.;Doki, Y.;Mori, M.;Mimori, K.
• 通讯作者: Mimori, K.

Microarray analysis reveals that high mobility group A1 is involved in colorectal cancer metastasis.

• DOI: 10.3892/or.2013.2602
• 发表时间: 2013-09
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Y. Takahashi;G. Sawada;Tetsuya Sato;J. Kurashige;K. Mima;Tae Matsumura;R. Uchi;H. Ueo;M. Ishiba

Paired related homoeobox 1, a new EMT inducer, is involved in metastasis and poor prognosis in colorectal cancer.

• DOI: 10.1038/bjc.2013.339
• 发表时间: 2013-07-23
• 期刊: British journal of cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Takahashi Y;Sawada G;Kurashige J;Uchi R;Matsumura T;Ueo H;Takano Y;Akiyoshi S;Eguchi H;Sudo T;Sugimachi K;Doki Y;Mori M;Mimori K
• 通讯作者: Mimori K

大腸癌細胞におけるMycとの合成致死作用遺伝子の同定

结直肠癌细胞中 Myc 合成致死基因的鉴定

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋 佑典;澤田 元太;石橋 正久;藏重 淳二;美馬 浩介;松村 多恵;上尾 裕樹;内 龍太郎;高野 結樹;秋吉 清百合;杉町 圭史;主藤 朝也;柴田 浩平;森 正樹;三森 功士
• 通讯作者: 三森 功士

合成致死作用遺伝子を標的とした大腸癌進展・転移のドライバー遺伝子MYCの制圧

通过靶向合成致死基因抑制结直肠癌进展和转移的驱动基因 MYC

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋佑典;澤田元太;藏重淳二;美馬浩介;石橋正久;主藤朝也;杉町圭史;土岐祐一郎;森正樹;三森功士
• 通讯作者: 三森功士