大腸癌におけるMYCとの合成致死作用を持つ遺伝子の同定

鉴定出对结直肠癌具有 MYC 合成致死作用的基因

• 批准号: 25861199
• 负责人: 高橋 佑典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25861199/
• 关键词: 大腸癌; 標的治療; MYC; 合成致死

われわれは、本研究において２つの独立した遺伝子座がもつ、大腸癌の発生、進展における重要な相互作用を明らかにした。多くの癌種において重要な働きをもつ染色体8q24と、染色体20qのコピー数は大腸癌症例において有意に相関し増幅していることに注目し、8q24上に存在する重要な癌遺伝子であるMYCと20q上に存在するTPX2、AURKA遺伝子との相互作用を同定した。正常線維芽細胞株であるKMST-6細胞株にMYC、TPX2、AURKA遺伝子をそれぞれレンチウイルスベクターにて導入することにより、それぞれ足場非依存性増殖能が亢進した。またそれら３つの遺伝子を同時に導入するとさらなる効果がみられた。また、大腸癌細胞に対しTPX2遺伝子、AURKA遺伝子のsiRNAによるノックダウンを行った。MYC遺伝子発現の低いDLD－1大腸癌細胞株においても、TPX2、AURKAのノックダウンは細胞増殖を著明に抑制したが、MYC遺伝子発現の高いHCT-116細胞株においては、さらに著明な細胞増殖抑制効果がみられた。さらに、DLD－1細胞に対してレンチウイルスベクターを用いてMYC遺伝子を導入し、MYC安定発現DLD－1細胞株を樹立し同様の検討を行うと、TPX2、AURKAノックダウンによる細胞増殖抑制効果は、MYC安定発現株ではmock細胞株に比較して、有意に強いものであった。本研究結果は、副作用や薬剤設計の問題点から実現できていないMYC癌遺伝子に対する新たな標的治療の可能性を示唆するものであり、きわめて重要である。現在、論文投稿中である。

In this study, two independent genetic loci were identified and important interactions were identified in the development and progression of colorectal cancer. The number of chromosome 8q24 and chromosome 20q in colorectal cancer cases is intentionally correlated with the presence of important cancer genes on chromosome 8q24 and the presence of TPX2 and AURKA genes on chromosome 20q. MyC, TPX2, and AURKA genes were introduced into the normal line cell line KMST-6, and their field-independent proliferation was enhanced. 3. The results of the study are as follows: TPX2 gene, AURKA gene and siRNA are targeted to colorectal cancer cells. MYC gene development in low DLD-1 colorectal cancer cell lines, TPX2, AURKA, and high HCT-116 cell lines was inhibited. In addition, the same discussions were conducted on the introduction of MYC genes into DLD-1 cells and the establishment of the DLD-1 cell line developed by MYC stability. The cell proliferation inhibition effects of TPX2 and AURKA NIKEDUKEN are compared with those of the MYC stability developed line and the mock cell line. The results of this study demonstrate the importance of side effects and drug design issues in addressing the potential for new target therapies for MYC cancer vectors. Now, Paper submission.

项目成果

Amplification of PVT-1 is involved in poor prognosis via apoptosis inhibition in colorectal cancers.

• DOI: 10.1038/bjc.2013.698
• 发表时间: 2014-01-07
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Takahashi, Y.;Sawada, G.;Kurashige, J.;Uchi, R.;Matsumura, T.;Ueo, H.;Takano, Y.;Eguchi, H.;Sudo, T.;Sugimachi, K.;Yamamoto, H.;Doki, Y.;Mori, M.;Mimori, K.
• 通讯作者: Mimori, K.

Microarray analysis reveals that high mobility group A1 is involved in colorectal cancer metastasis.

• DOI: 10.3892/or.2013.2602
• 发表时间: 2013-09
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Y. Takahashi;G. Sawada;Tetsuya Sato;J. Kurashige;K. Mima;Tae Matsumura;R. Uchi;H. Ueo;M. Ishiba

Paired related homoeobox 1, a new EMT inducer, is involved in metastasis and poor prognosis in colorectal cancer.

• DOI: 10.1038/bjc.2013.339
• 发表时间: 2013-07-23
• 期刊: British journal of cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Takahashi Y;Sawada G;Kurashige J;Uchi R;Matsumura T;Ueo H;Takano Y;Akiyoshi S;Eguchi H;Sudo T;Sugimachi K;Doki Y;Mori M;Mimori K
• 通讯作者: Mimori K

大腸癌細胞におけるMycとの合成致死作用遺伝子の同定

结直肠癌细胞中 Myc 合成致死基因的鉴定

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋 佑典;澤田 元太;石橋 正久;藏重 淳二;美馬 浩介;松村 多恵;上尾 裕樹;内 龍太郎;高野 結樹;秋吉 清百合;杉町 圭史;主藤 朝也;柴田 浩平;森 正樹;三森 功士
• 通讯作者: 三森 功士

合成致死作用遺伝子を標的とした大腸癌進展・転移のドライバー遺伝子MYCの制圧

通过靶向合成致死基因抑制结直肠癌进展和转移的驱动基因 MYC

• 发表时间: 2013
• 作者: 高橋佑典;澤田元太;藏重淳二;美馬浩介;石橋正久;主藤朝也;杉町圭史;土岐祐一郎;森正樹;三森功士
• 通讯作者: 三森功士