Effects of functional knock-out of glutamate transporters on the posttraumatic secondary damage following Controlled Cortical Impact Injury (CCII) in the rat

谷氨酸转运蛋白功能性敲除对大鼠受控皮质冲击损伤（CCII）后创伤后继发性损伤的影响

• 批准号: 5367852
• 负责人: Dr. Frank van Landeghem
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neuropathologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5367852?language=en
• 关键词: Effects; functional; knock; out; glutamate

Die Pathogenese des sekundären Hirnschadens nach CCII und der posttraumatischen Erhöhung des extrazellulären Glutamats ist bis heute nicht geklärt. Unsere Arbeitshypothese lautet: posttraumatisch werden neuronal vermehrt freie Radikale gebildet. Um diese neutralisieren zu können, kommt es zu einem gesteigerten neuronalen Bedarf an Glutathion bzw. Cystein zur Glutathionsynthese. Cystein wird in Gliazellen gebildet. Um den neuronalen Bedarf zu decken, kommt es zu einer gesteigerten glialen Cystinaufnahme. Im Austausch wird Glutamat in den Extrazellulärraum freigesetzt. Zur Deckung ihres Glutamatbedarfs könnten Gliazellen den Glutamintransport und den Na+- und K+-abhängigen Glutamattransport steigern. Das in den Extrazellulärraum freigesetzte Glutamat könnte eine vermehrte intrazelluläre Bildung von freien Radikalen in anderen, noch vitalen Nervenzellen des perikontusionellen Areals induzieren. Auf diese Weise könnte ein Circulus vitiosus entstehen, der die posttraumatische Sekundärschädigung unterhalten könnte. Der Antrag umfaßt folgende Experimente, die diese Hypothese klären sollen: 1. In vivo wird mit antisense-Oligodeoxynukleotiden der Cystin/Glutamat-Transporter allein und in Kombination mit Na+- und K+-abhängigen Glutamattransportern funktionell ausgeschaltet. Nach CCII wird untersucht, ob es zu einer Konzentrationsänderung des extrazellulären Glutamats, der Glucose, des Laktats, des Pyruvats und des Glycerols sowie zu einem veränderten Volumen des Nekroseareals kommt. 2. In vitro wird der Cystin/Glutamat-Transporter allein und in Kombination in neuronal-glialen, mikroglialen und neuronalen Ko-Kulturen ausgeschaltet. Unter norm-, hyp- und hyperoxischen Bedingungen wird untersucht, ob es zu einer Änderung der Cystin-, Glutamat- oder Glutaminaufnahme und zu einem vermehrten neuronalen Zelluntergang kommt.

病理学研究进展sekundären脑损伤后病理学研究进展Erhöhung des extrazellulären Glutamats ist is heute night geklärt。创伤后神经细胞的生长与自由放射学研究。研究结果表明：1 .神经细胞与谷胱甘肽之间的关系。半胱氨酸谷胱甘肽合成。半胱氨酸风在Gliazellen gebildet。在神经细胞上，神经细胞是神经胶质细胞。我是Austausch wind Glutamat den Extrazellulärraum freigesetzt。Zur Deckung ihres Glutamatbedarfs könnten Gliazellen den谷氨酰胺转运与Na+和K+-abhängigen谷氨酰胺转运steigern。Das in den Extrazellulärraum freigesetzte Glutamat könnte eine vermehrte intrazelluläre Bildung von freien Radikalen in anderen, noch vitalen Nervenzellen des perikontusionellen Areals industrieren。Auf diese Weise könnte ein vitiosus entstehen, der die posttraumatic Sekundärschädigung unterhalten könnte。Der Antrag umfaßt folgende Experimente， die diese假说klären sollen: 1。体内风蛋白反义低聚脱氧核苷胱氨酸/谷氨酸转运蛋白等位基因与Na+和K+-abhängigen谷氨酸转运蛋白的组合每一种CCII都是不一样的，它们都是不一样的Konzentrationsänderung des extrazellulären Glutamats， der Glucose, des Laktats， des Pyruvats和des Glycerols . sowie zueinem veränderten voluumen des Nekroseareals kommt。2. 体外研究胱氨酸/谷氨酸转运蛋白等位基因在神经胶质质、微胶质质和神经胶质细胞中的联合作用。在正常、低氧和高氧条件下，研究人员发现了Cystin-、Glutamat-、Glutaminaufnahme和zu einem vermehrten neuronalen [Zelluntergang评论]。