アルツハイマー病モデルマウスに対するヒト歯髄幹細胞の有効性の検索とメカニズム解明

寻找人牙髓干细胞对阿尔茨海默病模型小鼠的有效性并阐明机制

• 批准号: 25861906
• 负责人: 大迫 洋平
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25861906/
• 关键词: アルツハイマー病; 再生医療; 歯髄幹細胞; 脳神経疾患

我々のグループではこれまでに、ヒト歯髄間葉系幹細胞 (hDPSCs) は血管新生能、神経再生能ともに優れており、各種神経栄養因子も高発現し、trophic効果が高いことを明らかにしてきた。近年、脂肪由来の間葉系幹細胞はネプリライシン (アルツハイマー病の原因物質といわれるAβ42の主要な分解酵素) 含有エキソソームを分泌することが明らかにされるなど(Katsudaら, Scientific Reports, 2013)、アルツハイマー病に対する間葉系幹細胞由来成分の効果が示唆されつつある。我々は、hDPSCsの培養上清 (hDPSCs CM) から超遠心分離法によりCD81 (エキソソームマーカー) 陽性のエキソソーム画分を回収し、当該画分にネプリライシンが含まれているかをウェスタンブロット法により検討した。その結果、hDPSCs CM由来のエキソソーム画分にもネプリライシンが含まれていることが明らかになった。本研究課題では昨年度までに、in vitroにおいてSH-SY5Y (株化神経細胞) のAβ42処理による細胞死がhDPSCs CMの添加によって抑制されることも明らかにしていることから、hDPSCs由来成分による抗アルツハイマー病効果として1) hDPSCsが分泌する各種神経栄養因子による神経細胞保護作用、2) hDPSCs由来エキソソームに含まれるネプリライシンによるAβ42除去作用が想定される。以上の研究から、これまで明らかでなかった歯髄幹細胞由来成分によるアルツハイマー病に対する効果とその作用機序が示唆された。今後、hDPSCs移植（脳への直接注入あるいは静脈注射による投与など）によるアルツハイマー病治療法開発のための基盤となることが期待される。

The results show that hDPSCs have high angiogenic and neuroregenerative activity, and high levels of various neurotrophic factors and trophic effects. In recent years, adipose-derived mesenchymal stem cells have been found to be involved in the secretion of a major enzyme Aβ42 (Katsuda, Scientific Reports, 2013). In this paper, culture supernatants of hDPSCs (hDPSCs CM) were isolated by ultra-telecentric separation method, and CD81 (isozyme) positive isozyme fractions were analyzed. Results: hDPSCs were developed from a variety of technologies, including: This research topic is about the inhibition of cell death and the addition of hDPCM in vitro treated SH-SY5Y (cultured neuronal cells) by Aβ42, the anti-disease effect of hDPSCs derived components, and the neuroprotective effect of hDPSCs secreting various neurotrophic factors. 2) hDPSCs are derived from a complex system containing Aβ42 removal mechanisms. The above research shows the mechanism of action of stem cell origin. In the future, hDPSCs transplantation (direct injection or intravenous injection) is expected to develop a treatment method for diseases.

项目成果

Augmentation of regenerative potential of mesenchymal stem cells by granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF) induced mobilization.

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）诱导动员增强间充质干细胞的再生潜力。

• 发表时间: 2014
• 期刊: J Stem Cell Res Transplant.
• 作者: Hirose Y.;Murakami M.;Hayashi Y.;Osako Y.;Yamamoto T.;Gotoh M.;Nakashima M.
• 通讯作者: Nakashima M.