胃癌腹膜播種に対する光技術を応用した新規治療法の開発

开发应用光学技术治疗胃癌腹膜播散的新方法

• 批准号: 25870303
• 负责人: 藤田 剛
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25870303/
• 关键词: 胃癌腹膜播種; 光免疫治療

本邦における胃癌治療は優れた治療成績を誇っているが、転移の進んだ高度進行胃癌に対する治療はいまだ満足のいくものではない。なかでも腹膜播種をきたした胃癌患者の予後は極めて不良で、その治療法の開発は急務である。当該研究は、近年急速に進歩している光技術を応用して胃癌腹膜播種に対する新規治療法の開発を目的とするものである。具体的には、これまで困難であった抗体へのconjugateが可能となった新規光増感剤IR700(Ogawa et al., 2011)を用いて標的細胞特異的なconjugate抗体を作製し、選択的な光増感剤のデリバリーを行う、従来のphotodynamic therapy（PDT）に分子標的治療の特異性を付加した“光免疫治療”の胃癌腹膜播種への応用開発を目的とするものである。まず、胃癌腹膜播種患者の腹水から樹立した胃癌細胞株を用いた実験をもとにCXCR4受容体の発現が腹膜播種形成メカニズムに重要な役割を示しており、腹膜播種関連胃癌幹細胞の有用なマーカーとなることを別紙のとおり学会において発表した。このCXCR4受容体を標的とする抗体に新規光増感剤であるIR700を安定的にconjugateすることに成功し胃癌細胞株に取り込ませることが可能であった。さらに690nmの近赤外光を照射することで、照射範囲内の抗体を取り込んだ細胞だけに超選択的な殺細胞効果をもたらすことができた。この結果から光免疫治療に必要な抗体濃度、近赤外光の出力、必要な顕微鏡検出感度などについての基礎データを収集することができた。

The treatment of gastric cancer in our country is excellent, and the progress is highly advanced. The treatment of gastric cancer is urgent. While this research has advanced rapidly in recent years, it has also developed new methods for the treatment of gastric cancer. Specific anti-antibody conjugates are possible with new photosensitizers IR700(Ogawa et al., 2011) To enhance the specificity of molecular target therapy with targeted cell-specific conjugate antibodies, select photosensitizing agents and photodynamic therapy (PDT). The development of CXCR4 receptor in peritoneal seeding is important for the development of peritoneal seeding and the usefulness of peritoneal seeding related to gastric cancer stem cells. This CXCR4 receptor target antibody is a new photosensitizer, IR700 is a stable conjugate, and it is possible to select a gastric cancer cell line. 690nm near infrared light irradiation, the irradiation range of antibodies, select cells, kill cells, etc. The results include the necessary antibody concentration, near-infrared light output, necessary microscopical detection sensitivity, and basic data collection.

项目成果

Transforming Growth Factor-β Enhances the Effect of Docetaxel via Inducing Asymmetric Cell Division of CXCR4+ Gastric Cancer Stem Cells in a Dormant State

转化生长因子-β 通过诱导处于休眠状态的 CXCR4+ 胃癌干细胞不对称细胞分裂来增强多西紫杉醇的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 水町龍一;久保田祐歌;久保田祐歌;藤田剛;藤田剛;Takeshi Fujita
• 通讯作者: Takeshi Fujita

びまん性胃癌における腹膜播種関連幹細胞の同定

弥漫性胃癌腹膜播散相关干细胞的鉴定

• 发表时间: 2013
• 作者: 水町龍一;久保田祐歌;久保田祐歌;藤田剛
• 通讯作者: 藤田剛

胃癌周術期におけるドレーンアミラーゼ測定の臨床的意義

胃癌围术期引流淀粉酶测定的临床意义

• 发表时间: 2013
• 作者: 水町龍一;久保田祐歌;久保田祐歌;藤田剛;藤田剛
• 通讯作者: 藤田剛