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多価型VHH抗体を基盤とした光免疫治療薬の開発

基于多价VHH抗体的光免疫治疗药物的开发

基本信息

批准号：
22K07294
负责人：
松下隆彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Saitama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は、光を当てて癌を破壊する光免疫療法の発展に向けた新たな薬剤の形態として、多価型で配向制御されたVHH抗体-光感受性物質複合体をデザインして試作することで、その実現可能性を調査することにある。初年度は、VHH抗体分子と足場タンパクの簡便な接続を可能にする新規の光感受性物質の合成に取り組んだ。光感受性物質には、現行の光免疫治療に使われているシリコンフタロシアニンを基本骨格として採用した。シリコンフタロシアニンは平面性の環構造に対して上下方向に2つの軸配位子をもつ。本研究では軸配位子をアミノ化したのち、その一方にビオチン基を導入した。リン酸バッファー中、本誘導体をビオチン基と結合するタンパクであるストレプトアビジンに添加して、37℃で一晩インキュベートした。反応液をSDS-PAGEで分析した結果、ストレプトアビジンに対応したバンドにおいて、シリコンフタロシアニンに由来する蛍光が検出された。このことから、ビオチン基を導入したシリコンフタロシアニン誘導体が、ビオチン基を介してストレプトアビジンと相互作用できることが明らかになった。加えて、本誘導体の光学特性を調査した。本誘導体のUV-Visおよび蛍光スペクトルを、原料であるシリコンフタロシアニンのスペクトルと比較した結果、顕著な変化はみられなかったことから、シリコンフタロシアニンの軸配位子にビオチン基を導入したことによる光学特性への影響は少ないことが示された。

The purpose of this study is to control the morphology and alignment of photoimmunotherapy and the new morphology of cancer cells and polytypes.されたVHH antibody-photoreceptor complex をデザインして trial production することで, その実综合投注possibility investigation することにある. In the early years, the synthesis of VHH antibody molecules and the combination of light-receptor substances was carried out in a simple and easy way. The photoreceptor substance, the current photoimmunotherapy system, is based on the basic bone structure of the skeletal system. The シリコンフタロシアニンは planar ring structure has a vertical and downward direction and a 2 axis coordinate position. In this study, the axes were coordinated with the をアミノ化したのち, and the その Party's にビオチンを imported した.リン acid バッファー中, this inducer をビオチンと Combined するタンパクであるストレプトアビジンにAdded して、37℃で一晩インキュベートした. Result of SDS-PAGE analysis of reaction solution, SDS-PAGE analysis resultsたバンドにおいて、シリコンフタロシアニンに出する蛍光が検出された.このことから、ビオチンを Import したシリコンフタロシアニンinducing body が、ビオしてストレプトアビジンとinteraction できることが明らかになった. The optical properties of this inducer were investigated. This inducer's UV-Vis および蛍光スペクトルを, raw material であるシリコンフタロシアニンのスペクトルと comparison result, 镕敕な変化はみられなかったことから、シリコンフタロシアニンのaxis with seat にビオチンThe basis of the introduction is the optical properties of the optical properties and the influence of the optical properties.