多価型VHH抗体を基盤とした光免疫治療薬の開発

基于多价VHH抗体的光免疫治疗药物的开发

• 批准号: 22K07294
• 负责人: 松下 隆彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07294/
• 关键词: 光免疫治療; シリコンフタロシアニン; VHH抗体; 多価効果; 光免疫療法; 癌

本研究の目的は、光を当てて癌を破壊する光免疫療法の発展に向けた新たな薬剤の形態として、多価型で配向制御されたVHH抗体-光感受性物質複合体をデザインして試作することで、その実現可能性を調査することにある。初年度は、VHH抗体分子と足場タンパクの簡便な接続を可能にする新規の光感受性物質の合成に取り組んだ。光感受性物質には、現行の光免疫治療に使われているシリコンフタロシアニンを基本骨格として採用した。シリコンフタロシアニンは平面性の環構造に対して上下方向に2つの軸配位子をもつ。本研究では軸配位子をアミノ化したのち、その一方にビオチン基を導入した。リン酸バッファー中、本誘導体をビオチン基と結合するタンパクであるストレプトアビジンに添加して、37℃で一晩インキュベートした。反応液をSDS-PAGEで分析した結果、ストレプトアビジンに対応したバンドにおいて、シリコンフタロシアニンに由来する蛍光が検出された。このことから、ビオチン基を導入したシリコンフタロシアニン誘導体が、ビオチン基を介してストレプトアビジンと相互作用できることが明らかになった。加えて、本誘導体の光学特性を調査した。本誘導体のUV-Visおよび蛍光スペクトルを、原料であるシリコンフタロシアニンのスペクトルと比較した結果、顕著な変化はみられなかったことから、シリコンフタロシアニンの軸配位子にビオチン基を導入したことによる光学特性への影響は少ないことが示された。

Purpose の this study は, light を when て て carcinoma を broken 壊 す る light immunotherapy の 発 exhibition に to け た new た な 薬 tonic の form と し て type, much 価 で match to the system of imperial さ れ た whether antibodies - light sensitivity material complex を デ ザ イ ン し て attempt す る こ と で, そ の possibility be now を survey す る こ と に あ る. Annual は, whether at the beginning of antibody molecules と foot field タ ン パ ク の is simple な meet 続 を may に す る new rules の light sensitivity matter の synthetic に group take り ん だ. Light sensitivity matter に は, current の light immunotherapy に わ れ て い る シ リ コ ン フ タ ロ シ ア ニ ン を basic skeleton と し て using し た. The planar cis-ring structure is に in the up-down and up-down directions of the て, and the coordinate positions of the に2 <s:1> cox-axis are を フタロシアニ. This study で は axial ligand を ア ミ ノ change し た の ち, そ の side に ビ オ チ ン base を import し た. リ ン acid バ ッ フ ァ ー medium and the inductor を ビ オ チ ン base と combining す る タ ン パ ク で あ る ス ト レ プ ト ア ビ ジ ン に add し て, 37 ℃ で a rainy night イ ン キ ュ ベ ー ト し た. 応 solution を sds-page analysis で し た results, ス ト レ プ ト ア ビ ジ ン に 応 seaborne し た バ ン ド に お い て, シ リ コ ン フ タ ロ シ ア ニ ン に origin す る 蛍 light が 検 out さ れ た. こ の こ と か ら, ビ オ チ ン base を import し た シ リ コ ン フ タ ロ シ ア ニ ン induced が, ビ オ チ ン base を interface し て ス ト レ プ ト ア ビ ジ ン と interaction で き る こ と が Ming ら か に な っ た. Add えて, investigate the <s:1> optical properties を of this inducer た た. The inductor の UV - Vis お よ び 蛍 light ス ペ ク ト ル を, raw material で あ る シ リ コ ン フ タ ロ シ ア ニ ン の ス ペ ク ト ル と compare し た results, 顕 な variations change は み ら れ な か っ た こ と か ら, シ リ コ ン フ タ ロ シ ア ニ ン の axial ligand に ビ オ チ ン base を import し た こ と に よ る optical properties へ の less influence は な い こ と が さ Youdaoplaceholder0.

项目成果

光免疫療法薬剤に関する合成研究（Ⅱ）：二機能性シリコンフタロシアニンの合成

光免疫治疗药物的合成研究（二）：双功能硅酞菁的合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 斎藤栞奈;松下隆彦;小山哲夫;幡野健;松岡浩司
• 通讯作者: 松岡浩司

光免疫療法薬剤に関する合成研究 (I): アジド基を含むリンカーとシリコンフタロシアニン化合物の合成

光免疫治疗药物的合成研究（一）：含叠氮基连接体和有机硅酞菁化合物的合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 斎藤栞奈;松下隆彦;小山哲夫;幡野健;松岡浩司
• 通讯作者: 松岡浩司