レチノイン酸によるアポトーシス関連遺伝子を介した子宮内膜癌増殖制御機構の解明

阐明视黄酸介导的凋亡相关基因介导的子宫内膜癌生长控制机制

• 批准号: 26293356
• 负责人: 宇都宮 裕貴
• 金额: $ 5.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26293356/
• 关键词: レチノイン酸; アポトーシス; 子宮内膜癌; レチノイン酸受容体; RL95-2; RARβ; ATRA

レチノイン酸は既に他癌種では実用化されており、子宮内膜癌においてもその効果が期待されている。また正常組織に比べ、他癌種や子宮内膜症ではレチノイン酸合成代謝の変化により、細胞分化やアポトーシスの抑制が起こっている可能性が報告されている。そこで今年度は、子宮内膜癌におけるレチノイン酸合成代謝に着目し、子宮内膜癌に対するレチノイン酸の効果や関連遺伝子の発現およびレチノイン酸による動態変化を解析し、新規治療薬としての可能性を探った。子宮内膜癌細胞株（RL95-2）を用いて、全トランスレチノイン酸 (all-trans retinoic acid : 以下ATRA) 添加による細胞増殖試験およびアポトーシス試験を行った。また、子宮摘出検体および子宮内膜癌細胞株、乳癌細胞株を用いてレチノイン酸合成代謝関連遺伝子の発現をRT-PCR法にて解析した。さらに、レチノイン酸受容体（RAR）ノックダウンによるannexin V detection assayを検討した。そしてヒト組織におけるRARの発現を検討した。RL95-2を用いて、レチノイン酸による増殖抑制効果およびapoptosisの誘導を認めた。また、RARαおよびRARβのknock downによりレチノイン酸によるapoptosis誘導が抑制された。さらに、内膜癌組織におけるRAR発現はホルモン動態とは異なる発現を示しており、MPA療法とは異なる対象への治療薬もしくは予防薬として期待できると推察された。子宮内膜癌においてレチノイン酸受容体の異常が起こっており、腫瘍の増殖に関わっている可能性がある。そして、レチノイン酸によりその機能を改善し、増殖抑制をもたらす可能性が示唆された。

レ チ ノ イ ン acid は に cancer he kind of で は be used chemical さ れ て お り, endometrial carcinoma に お い て も そ の unseen fruit が expect さ れ て い る. ま た than normal tissue に べ, his cancer や endometrial disease で は レ チ ノ イ ン acid anabolism の variations change に よ り, cell differentiation や ア ポ ト ー シ ス の inhibitory が こ っ て い る possibility が report さ れ て い る. そ こ で our は, endometrial carcinoma に お け る レ チ ノ イ ン acid anabolism に mesh し, endometrial cancer に す seaborne る レ チ ノ イ ン acid の unseen fruit や masato even heritage 伝 son の 発 now お よ び レ チ ノ イ ン acid に よ る dynamic variations を parsing し, new rules 薬 と し て の possibility を agent っ た. Endometrial cancer cells (RL95-2) を い て, whole ト ラ ン ス レ チ ノ イ ン acid (all - trans retinoic acid: the following ATRA) add に よ る test cells raised colonization お よ び ア ポ ト ー シ ス test line を っ た. ま た, uterine pick out 検 お よ び endometrial cancer cells, breast cancer cell lines を い て レ チ ノ イ ン acid anabolism masato even heritage 伝 son の 発 now を rt-pcr method に て parsing し た. さ ら に, レ チ ノ イ ン acid by let body (RAR) ノ ッ ク ダ ウ ン に よ る annexin V detection assay を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 てヒト てヒト organized におけるRAR to send を検 to demand た. RL95-2を induces を recognition めた with を て and レチノ <s:1> acid による proliferation inhibitory effect およびapoptosis. ま た, RAR alpha お よ び RAR beta の if down に よ り レ チ ノ イ ン acid に よ る apoptosis inducing が inhibition さ れ た. さ ら に, endometrial carcinoma tissue に お け る RAR 発 now は ホ ル モ ン dynamic と は different な る 発 を now shown し て お り, MPA therapy と は different な る like へ seaborne の treatment 薬 も し く は to prevent 薬 と し て expect で き る と push examine さ れ た. Endometrial cancer にお にお てレチノ the <s:1> of <s:1> the <s:1> of <s:1> acid receptors が is related to the が ってお and the に of abscess proliferation に, which is associated with the possibility of わって る る がある がある. そ し て, レ チ ノ イ ン acid に よ り そ の inhibition function を improve し, raised colonization を も た ら が す possibility in stopping さ れ た.

项目成果

The effect of Retinoic acid via RARs in endometrial cancer.

视黄酸通过 RAR 对子宫内膜癌的影响。

• 发表时间: 2015
• 作者: Keita Tsuji;Hiroki Utsunomiya;Fumihiko Suzuki;Kiyoshi Ito;Nobuo Yaegashi
• 通讯作者: Nobuo Yaegashi