優勢阻害性p53変異体の持つ新しい機能の同定

显性抑制性p53突变体新功能的鉴定

• 批准号: 08F08472
• 负责人: 佐々木 朗
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08472/
• 关键词: 口腔癌; 癌抑制遺伝子; 上皮異形成; 化学発ガン; PRL-3; 4-Nitroquinoline; 優勢阻害性p53変異体; p53; PRL; 扁平上皮癌; 遺伝子変異

PRL-3は、癌の転移においてその発現が亢進することが報告されているが口腔癌におけるPRL3の役割については不明な点が多い。これまでにヒト手術材料の検討から正常組織と比較して上皮異形成および口腔扁平上皮癌ではPRL-3の発現上昇を認めたことからPRL-3は癌化に関与することを示した。また高分化型口腔扁平上皮癌症例および組織学的浸潤度を示すYK分類にて比較的浸潤度の低い1,2,3型の症例においてPRL-3の発現上昇を認め,PRL-3の発現と分化マーカーであるCK17の発現の間に正の相関関係を認めた。一方で,PRL-3の発現とStage分類や頸部リンパ節転移との間には関連は認められず,多くの他の癌種でみられる浸潤・転移に関与するPRL-3の機能と異なり,口腔扁平上皮癌においては癌の分化に関与する特徴的な役割を果たすことを明らかにしてきた。本年度は4NQOラット口腔癌発癌モデルを用いて口腔癌の発癌過程ならびに癌の進行段階におけるPRL-3の発現ならびに機能的役割を検討した。4NQO誘発ラット舌癌モデルにおいては,12週目には上皮異形成を示す所見がみられ,20週目には高度上皮異形成および一部に角化傾向の強い腫瘍細胞の増殖がみられた。免疫組織化学的染色では,上皮異形成では基底細胞層から棘細胞層にかけての細胞質にPRL-3の発現を認めた。扁平上皮癌組織では細胞質および核に発現を認めた。4NQO誘導ラット舌癌モデルでも上皮異形成ならびに扁平上皮癌組織においてPRL-3の発現上昇を認め,PRL-3は癌化に関与することが示唆された。また,PRL-3はp53などアポトーシスとの関連について検討を行ったが,これらについての相関は認めなかった。以上から,PRL-3は口腔癌においては癌の浸潤・転移よりむしろ癌化および癌の分化に関与すると考えられた。

尽管据报道它的表达在癌症转移中增加了，但关于PRL3在口腔癌中的作用有许多未知数。先前关于人类手术材料的研究表明，与正常组织相比，PRL-3与上皮发育不良和口服鳞状细胞癌的表达增加有关，这表明PRL-3参与癌症的发展。此外，在分化良好的口服鳞状细胞癌和YK分类的情况下，在YK分类中观察到PRL-3的表达，YK分类表现出相对较低的浸润水平，并且在PRL-3的表达与CK17的表达之间观察到阳性相关性。另一方面，在PRL-3的表达和阶段分类或宫颈淋巴结转移之间没有发现任何关联，并且已经揭示了它在口服鳞状细胞癌中的癌症分化中起着独特的作用，这与在许多其他癌症类型中所看到的PRL-3功能不同。今年，我们使用4NQO大鼠口腔癌模型研究了口腔癌的发作以及PRL-3在癌症晚期期间的表达和功能作用。在4NQO诱导的大鼠舌癌的模型中，有发现显示在第12周，在第20周，高上皮发育不良和肿瘤细胞的增殖具有强烈的角化趋势。免疫组织化学染色表明，从基底细胞层到上皮性增生的鳞状细胞层的细胞质中观察到PRL-3表达。在鳞状细胞癌组织中的细胞质和核中观察到表达。在4NQO诱导的大鼠舌癌模型中，在上皮发育不良和鳞状细胞癌组织中观察到PRL-3表达，这表明PRL-3参与癌症。此外，尽管研究了PRL-3与凋亡的关系，例如p53，但未发现相关性。从以上，人们认为PRL-3参与了口腔癌的癌症转化和癌症分化，而不是入侵和转移。