糖尿病及びその合併症におけるSPARCの役割と病態メカニズムの解明

阐明SPARC在糖尿病及其并发症中的作用和病理机制

• 批准号: 08J00137
• 负责人: 渡邉 和寿
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J00137/
• 关键词: 増殖糖尿病網膜症; Oligo-cap SST; SPARC

【背景・目的】網膜症の発症・進展には血管内皮増殖因子(VEGF)をはじめとした様々な分泌タンパク質が関わると考えられており、これらのネットワークを解明することは糖尿病網膜症の診断・治療を考える上で重要である。そこで我々は、Oligo-cap SST法により、糖尿病網膜症の病変において実際に発現している分泌タンパク質及び膜タンパク質遺伝子の単離・同定を行った。【方法】当研究室で改良を加えたOligo-cap SST法により増殖糖尿病網膜症の手術検体から得られる増殖組織よりcDNAライブラリーを作成し、糖尿病網膜症と関連する分泌タンパク質及び膜タンパク質遺伝子の単離・同定を行い、さらに同定したクローンについて解析を行った。【結果】増殖組織からOligo-cap SST法によりcDNA断片を回収した結果、高頻度でSPARC遺伝子がクローニングされた。増殖組織において、SPARCが高発現していることが示唆されたことから、各種眼疾患の硝子体手術より得られる硝子体中のSPARCタンパク濃度をELISA法により測定を行った。その結果、増殖糖尿病網膜症は、非糖尿病の黄斑円孔に比べ、硝子体中のSPARCタンパク濃度が有意に高く、血管新生や増殖組織が存在する疾患においても硝子体中のSPARCタンパク濃度が高いことが示唆された。さらに、SPARCが増殖糖尿病網膜症の発症に直接関与しているかを検討するためにSPARCアデノウイルスを作製し、ラット網膜にSPARCを過剰発現させたところ、網膜において増殖糖尿病網膜症に類似した病変が観察された。【考察】SPARCは、増殖糖尿病網膜症における増殖組織の発症・進展に関与している重要な因子であることが示唆され、今後、増殖糖尿病網膜症の診断・治療における新たな標的となることが期待される。

Retinal disease background, purpose 】 【 の 発 disease, progress に は endothelial factor (VEGF) rights colonization を は じ め と し た others 々 な secretion タ ン パ ク qualitative が masato わ る と exam え ら れ て お り, こ れ ら の ネ ッ ト ワ ー ク を interpret す る こ と は の diagnosis, treatment of diabetic retinopathy を exam え る で important で あ る. そ こ で I 々 は, Oligo - cap SST に よ り の diabetic retinopathy, disease - に お い て be interstate に 発 now し て い る secretion タ ン パ ク qualitative and び membrane タ ン パ ク qualitative heritage 伝 son の 単 leaves, with fixed line を っ た. 【 Method 】 When the laboratory で improves を plus えたOligo-cap Diabetic retinopathy SST method に よ り raised colonization の surgery 検 か ら have ら れ る raised colonization organization よ り cDNA ラ イ ブ ラ リ ー を made し と diabetic retinopathy, masato even す る secretion タ ン パ ク qualitative and び membrane タ ン パ ク qualitative heritage 伝 son の 単 from line with fixed を い, さ ら に with fixed し た ク ロ ー ン に つ い analytical line を っ て た. 【 results 】 the good breeding organization か ら Oligo - cap SST method に よ り cDNA fragment を back 収 し た results, high frequency で SPARC heritage 伝 son が ク ロ ー ニ ン グ さ れ た. Rights colonization organization に お い て, SPARC が high 発 now し て い る こ と が in stopping さ れ た こ と か ら の daughter nitrate, all kinds of eye disease surgery よ り have ら れ る) plasma in nitrate の SPARC タ ン パ ク concentration を ELISA method に よ り line measurement を っ た. そ の は diabetic retinopathy results, good breeding and non-diabetic の macular hole has drifted back towards ¥ に than べ, daughter of nitrate の SPARC タ ン パ ク high concentration が intentionally に く, angiogenesis や raised colonization organizations が す る disorders に お い て も nitrate in the daughter の SPARC タ ン パ ク high concentration が い こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, SPARC が raised の diabetic retinopathy colonization 発 disease に masato directly with し て い る か を beg す 検 る た め に SPARC ア デ ノ ウ イ ル ス を as し, ラ ッ ト retinal に SPARC を before turning 発 now さ せ た と こ ろ, retinal に お い て raised に similar diabetic retinopathy colonization し た disease - が 観 examine さ れ た. [investigation] SPARC は に diabetic retinopathy, raised colonization お け る raised colonization organization の 発 disease, progress に masato and し て い る important factor な で あ る こ と が in stopping さ れ, in the future, good colonization の diagnosis, treatment of diabetic retinopathy に お け る new た な mark と な る こ と が expect さ れ る.

项目成果

Transgenic Mice Expressing an Intestine-Specific Secretory Protein, IBCAP (Formerly CF266), Demonstrates Pancreatic β-Cell Augmenting Activity.

表达肠道特异性分泌蛋白 IBCAP（以前称为 CF266）的转基因小鼠表现出胰腺 β 细胞增强活性。

• 发表时间: 2009
• 作者: Tomotaka Yokoo;Kazuhisa Watanabe
• 通讯作者: Kazuhisa Watanabe

SPARC is a major secretory gene expressed and involved in the development of proliferative diabetic retinopathy.

• DOI: 10.5551/jat.e711
• 发表时间: 2009-04
• 期刊: Journal of atherosclerosis and thrombosis
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kazuhisa Watanabe;F. Okamoto;Tomotaka Yokoo;K. Iida;Hiroaki Suzuki;H. Shimano;T. Oshika;N. Yamada;H. Toyoshima