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細胞内送達ベクターと自己分解型リンカーに基づく効率的薬物粘膜透過システムの構築

基于细胞内递送载体和自溶连接体的高效药物粘膜渗透系统的构建

基本信息

批准号：
08J00548
负责人：
高山健太郎
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

1年目と2年目の成果をもとに、小腸上皮細胞モデルとしてCaco-2細胞を用いて、効率的な粘膜透過システムの樹立を目指した。新たに開発された膜透過促進配列(Pas)を付加したアルギニンペプチドによる効率的な細胞内導入により薬物の細胞内濃度を高めるとともに、ペプチド性自己分解型リンカーの精密設計に基づく細胞内薬物放出速度の最適化により、薬物がアルギニンペプチドと一緒に細胞内に保持されることを回避し、効果的なbasal側(血管側に対応)への薬物の放出を図った。難透過性薬物モデルとして、以前の報告と同じくFITCにエタノールアミンを付加した化合物(FE)を用いた。FE単独投与もしくはPas未付加アルギニンペプチドコンジュゲートとして投与の場合に比べて、Pas付加アルギニンペプチドコンジュゲートとして投与した場合、FEのCaco-2単層膜透過量は約2倍増加した。薬物放出半減期は以前の報告と同様に、10分程度の短時間のコンジュゲートで最も高い効果が得られた。以前の報告では、本検討よりも5倍高い濃度でPas未付加アルギニンペプチドを用いて同様の効果を得ていたことから、Pasの適用により投与量の低減が達成された。

In one year and two years, the results showed that the epithelial cells and the Caco-2 cells of the small epitheliums were detected. The mucous membrane of the cells was clear through the epithelium. The new equipment is designed to improve the performance of the equipment by means of Pas (enhanced distribution system), which is the most efficient method for the release of intracellular substances in the cell. The basal (blood vessels) of the fruit are released from the cells. The previous reports are the same as those of FITC-related chemical compounds (FE). The cost of FE is higher than that of Pas, and the membrane penetration of Pas is about 2 times higher than that of Caco-2. The report of the first half of the year is the same as that of the previous report, and the report is the most expensive in a short period of time. In the past, the report and this report were 5 times higher than that of the previous report. The Pas was not paid, and the price was not paid. In the same way, the results showed that the price was low, and that of the Pas was low.