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アンフォテリシンB会合体の解明を目指した固体NMRによる分子間相互作用解析

使用固态 NMR 进行分子间相互作用分析，旨在阐明两性霉素 B 聚集体

基本信息

批准号：
08J01790
负责人：
梅川雄一
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J01790/
关键词：
アンフォテリシンB 固体NMR

项目摘要

抗真菌剤であるアンフォテリシンB(AmB)は細胞膜中でステロール分子とイオン透過性チャネル複合体を形成することで薬理活性を発現すると考えられているが、その複合体構造の詳細は未だ不明である。そこでリン脂質膜中で形成されるイオン透過性チャネル複合体の構造を明らかにするため、固体NMRによる解析を試みている。これまでに^<13>Cおよび^<19>F標識体を用いた原子間距離測定に成功していたが、さらなる構造情報の取得には新たな方法を用いる必要がある。そこで、イギリスにあるオックスフォード大学のWatts先生の研究室に行き、固体NMRに関する測定技術の習得を行った。この研究室では、膜タンパク質の構造解明に向けた研究を行っており、アンフォテリシンへの応用も可能である。そこで、各種二次元測定、配向膜を用いた測定、バックグランドのシグナルを抑制する測定法など、多くの新たな手法を習得することができた。また距離測定に関しても、従来使用していたREDOR法に加えて、同核種間の距離測定が可能なRR法の習得し、今後のアンフォテリシンBの研究に応用する予定である。

Antifungal agent AmB (AmB) forms a molecular permeable complex in the cell membrane and exhibits biological activity. Details of the complex structure are unknown. The structure of the transparent polymer complex formed in the lipid membrane was analyzed by solid-state NMR The <13>method of obtaining <19>structural information is necessary for the successful determination of atomic distances in the use of these markers. Mr. Watts 'laboratory at the University of Chicago and the acquisition of measurement techniques related to solid state NMR This research room is dedicated to the study of the structure of the film, the application of the film and the application of the film. All kinds of quadratic measurement, alignment film measurement, measurement method of inhibition, and new method of learning The distance measurement is related to the use of the REDOR method, and the distance measurement between the same species is possible. The RR method is learned and used in future research.