bHLH型転写因子Ptf1aの神経発生における役割と下流遺伝子の探索

探讨bHLH型转录因子Ptf1a在神经发生及下游基因中的作用

• 批准号: 08J02065
• 负责人: 山田 真弓
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J02065/
• 关键词: 転写因子; 小脳; 神経発生; 下オリーブ核; 延髄; 後脳; 神経上皮ドメイン; Ptf1a; Math1; マイクロアレイ; 菱脳唇

中枢神経系に存在する数千種類もの多様な神経細胞が、いかにして分別して生み出されるのかについては未解明の部分が多い。最近、小脳の興奮性、抑制性神経細胞は、それぞれ異なる部位の神経上皮で発現する2種類のbHLH型転写因子AtohlとPtflaによって分別して生み出されるということが明らかにされた。そこで本研究の目的は、小脳以外の脳領域におけるAtohl,Ptflaの働きについて明らかにすることによって小脳で一部明らかにされた神経細胞の多様性獲得機構が、他の脳領域にも適用できる普遍性を持っているのかどうかについて検証することであった。そこで、後脳(rhombomere,r1～8)におけるAtohl,Ptflaの発現を調べたところ、後脳背側部(r1～8)を前後に貫くようにAtohlおよびPtflaを発現する神経上皮ドメインの存在を明らかにすることができた。そして、中央部後脳(r2-5)のAtohl、Ptflaドメインからはそれぞれ蝸牛神経核の興奮性、抑制性神経細胞が生み出され、尾側後脳(r6-8)のAtohl、Ptflaドメインからは小脳へ投射する苔状線維、登上線維神経細胞がそれぞれ生み出されることを明らかにした。さらにそれぞれの神経細胞の発生にはAtohlやPtflaが必要であることも見いだした。つまり、Atohl,Ptflaによる神経細胞の多様性獲得機構が少なくとも後脳において普遍性を持っていることを示すことができた。さらに、子宮内エレクトロポレーション法によって、それぞれの転写因子が神経上皮ドメインの決定因子として作用している可能性を示唆することができた。さらにこれらの実験過程で、PtflaおよびAtohlの間に、相互的遺伝子発現抑制機構があることも明らかにできた。この機構は、境界の鮮明な神経上皮ドメインの構造を作り出すことに関与しているのではないかと考えている。

Department of central god 経 に exist す る thousands kinds も の others more な 経 cell が, god い か に し て し respectively born て み out さ れ る の か に つ い て は not interpret の part が い more. Recently, small 脳 の excitatory and inhibitory god 経 cell は, そ れ ぞ れ different な る parts の god 経 epithelial で 発 now す る 2 kinds の bHLH type planning write factor Atohl と Ptfla に よ っ て し respectively born て み out さ れ る と い う こ と が Ming ら か に さ れ た. そ こ で の purpose this study は outside, small 脳 の 脳 field に お け る Atohl, Ptfla の 働 き に つ い て Ming ら か に す る こ と に よ っ て small 脳 で a Ming ら か に さ れ た god 経 cell の many others get が, he の 脳 field に も applicable で き る universality を hold っ て い る の か ど う か に つ い て 検 card す る こ と で あ っ た. そ こ で, 脳 (rhombomere, r1 ~ 8) に お け る Atohl, Ptfla の 発 now を adjustable べ た と こ ろ, 脳 after back side (r1 ~ 8) before and after を に penetration く よ う に Atohl お よ び Ptfla を 発 now す る god 経 epithelial ド メ イ ン の is を Ming ら か に す る こ と が で き た. そ し て, central department after 脳 (r2-5) の Atohl, Ptfla ド メ イ ン か ら は そ れ ぞ れ snail god 経 nuclear の excitatory and inhibitory 経 cells born が み out さ れ, tail lientang 脳 (6-8) の Atohl, Ptfla ド メ イ ン か ら は small 脳 へ projection す る moss 経 cell lines, on line dimensions god が そ れ ぞ れ み out さ Youdaoplaceholder0 に とを Ming ら に に た. Youdaoplaceholder0 the cells of the sinocarp are に, に, Atohlや, Ptflaが necessary である, が, と, と see, だ だ, た, た. つ ま り, Atohl Ptfla に よ る god 経 cell の many others get institutions が な く と も after 脳 に お い て universality を hold っ て い る こ と を shown す こ と が で き た. さ ら に, intrauterine エ レ ク ト ロ ポ レ ー シ ョ ン method に よ っ て, そ れ ぞ れ の planning write factor が god 経 epithelial ド メ イ ン の decision factor と し て role し て い を る possibility in stopping す る こ と が で き た. さ ら に こ れ ら の be で 験 process, Ptfla お よ び Atohl の に, between each other's son 伝 発 inhibit institutions now が あ る こ と も Ming ら か に で き た. こ の は, bright realm の な god 経 epithelial ド メ イ ン を の structure for り out す こ と に masato and し て い る の で は な い か と exam え て い る.

项目成果

Genetic studies on the development of cochlear nucleus neurons using Ptfla-cre knock-in mice

Ptfla-c​​re 敲入小鼠耳蜗核神经元发育的遗传学研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Fujiyama;et al.
• 通讯作者: et al.

Inhibitory and excitatory subtypes of cochlear nucleus neurons are deffined by distinct bHLH transcription factors, Ptf1a and Atoh1

耳蜗核神经元的抑制性和兴奋性亚型由不同的 bHLH 转录因子 Ptf1a 和 Atoh1 定义

• 发表时间: 2009
• 期刊: Development 136
• 作者: 蘇春華;櫻井幸一;Tomoyuki Fujiyama
• 通讯作者: Tomoyuki Fujiyama