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bHLH型転写因子Ptf1aの神経発生における役割と下流遺伝子の探索

探讨bHLH型转录因子Ptf1a在神经发生及下游基因中的作用

基本信息

批准号：
08J02065
负责人：
山田真弓
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系に存在する数千種類もの多様な神経細胞が、いかにして分別して生み出されるのかについては未解明の部分が多い。最近、小脳の興奮性、抑制性神経細胞は、それぞれ異なる部位の神経上皮で発現する2種類のbHLH型転写因子AtohlとPtflaによって分別して生み出されるということが明らかにされた。そこで本研究の目的は、小脳以外の脳領域におけるAtohl,Ptflaの働きについて明らかにすることによって小脳で一部明らかにされた神経細胞の多様性獲得機構が、他の脳領域にも適用できる普遍性を持っているのかどうかについて検証することであった。そこで、後脳(rhombomere,r1～8)におけるAtohl,Ptflaの発現を調べたところ、後脳背側部(r1～8)を前後に貫くようにAtohlおよびPtflaを発現する神経上皮ドメインの存在を明らかにすることができた。そして、中央部後脳(r2-5)のAtohl、Ptflaドメインからはそれぞれ蝸牛神経核の興奮性、抑制性神経細胞が生み出され、尾側後脳(r6-8)のAtohl、Ptflaドメインからは小脳へ投射する苔状線維、登上線維神経細胞がそれぞれ生み出されることを明らかにした。さらにそれぞれの神経細胞の発生にはAtohlやPtflaが必要であることも見いだした。つまり、Atohl,Ptflaによる神経細胞の多様性獲得機構が少なくとも後脳において普遍性を持っていることを示すことができた。さらに、子宮内エレクトロポレーション法によって、それぞれの転写因子が神経上皮ドメインの決定因子として作用している可能性を示唆することができた。さらにこれらの実験過程で、PtflaおよびAtohlの間に、相互的遺伝子発現抑制機構があることも明らかにできた。この機構は、境界の鮮明な神経上皮ドメインの構造を作り出すことに関与しているのではないかと考えている。

There are thousands of types of central nervous system, and there are many kinds of nerve cells, and there are many parts that are not yet understood. Recently, 2 types of bHL have appeared in the small excitatory and inhibitory nerve cells, and the nerve epithelial cells in the different parts of the body. H-type writing factor AtohlとPtflaによってrespectivelyして生み出されるということが明らかにされた.そこでThe purpose of this study and the field other than small fieldsにおけるAtohl, P tflaの働きについて明らかにすることによって小脳で一明らIt is a mechanism for acquiring the polymorphism of human cells, and it is suitable for other fields.るUniversal っているのかどうかについて検证することであった.そこで, 后脳(rhombomere,r1～8)におけるAtohl,Ptflaの発appearを动べたところ, 后脳dorsal part(r 1～8) をfront and back にthrough くようにAtohl およびPtflaを発 appear する神経 epithelium ドメインのexistent を明らかにすることができた.そして, the central part of the back 脳 (r2-5) のAtohl, Ptflaドメインからはそれぞれ the excitatory and inhibitory snail nerve cells が生み出され, the caudal back ray (r6-8)のAtohl、Ptflaドメインからは小脳へprojectionする Moss The shape line dimension, the ascending line dimension God's cell がそれぞれ生み出されることを明らかにした.さらにそれぞれの神経生の発生にはAtohlやPtflaが必であることも见いだした.つまり, Atohl, Ptfla による神経色片の多様 obtaining organization が小なくとも后脳において universality をhold っていることをshow すことができた. In the womb The epithelial epithelium determines the role of the epithelium and the possibility of it.さらにこれらの実験 Process で, Ptfla およびAtohl の间に, mutual remaining 伝子発appearance suppression mechanism があることも明らかにできた.このEstablishment は, realm の明経神経 epithelial ドメインのstructural を出すことに关 and しているのではないかと卡えている.